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4 月 5 日，來(lái)自斯坦福大學(xué)和哈佛陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院一個(gè)科學(xué)家小組在 Nature 雜志上發(fā)表了題為“Mono-unsaturated fatty acids link H3K4me3 modifiers to C. elegans lifespan”的論文。研究發(fā)現(xiàn)，與更“苗條”的線蟲相比，矮而胖的（Pudgy）線蟲儲(chǔ)存了一種特定類型的脂肪，從而讓它們活得更久。

更讓人驚喜的是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給線蟲喂以單不飽和脂肪酸就能夠引發(fā)這種特殊類型脂肪的積累以及隨之而來(lái)的壽命延長(zhǎng)。

驚人發(fā)現(xiàn)

該研究的通訊作者 Anne Brunet 博士說(shuō)：“我們已經(jīng)知道代謝變化能夠影響壽命很長(zhǎng)時(shí)間了。但是，我們的預(yù)期是，在我們的研究中，活得久的動(dòng)物應(yīng)該是更瘦的。但是事實(shí)上卻是相反的：活得久的動(dòng)物更胖。這相當(dāng)令人驚訝。”

研究動(dòng)機(jī)

事實(shí)上，科學(xué)家們開始研究的初衷是探索表觀遺傳學(xué)。他們希望調(diào)查表觀遺傳蛋白復(fù)合物（epigenetic protein complexes，EPC）如何與線蟲的代謝變化互相作用，從而影響它們的壽命。Brunet 解釋道：“眾所周知，EPC 和代謝途徑都影響著很多動(dòng)物的壽命，但是直到現(xiàn)在，我們依然不知道這背后的原因，以及是否這兩個(gè)過(guò)程在某種方式上有著關(guān)聯(lián)。”

發(fā)現(xiàn)過(guò)程

在這一研究中，科學(xué)家們調(diào)查了阻斷蛋白質(zhì)復(fù)合物 COMPASS 的活性對(duì)線蟲代謝的影響。據(jù)了解，COMPASS 與組蛋白的甲基化修飾有關(guān)。甲基標(biāo)記的存在與否影響著 DNA 的松緊狀態(tài)，從而影響著基因表達(dá)。

Brunet 實(shí)驗(yàn)室的研究人員先前曾發(fā)現(xiàn)，COMPASS 活性不足的線蟲比它們的同伴壽命長(zhǎng)約 30%。這是為什么呢？

Brunet 說(shuō)：“我們認(rèn)為，這種由 COMPASS 造成的表觀遺傳修飾可能模仿了飲食限制。因此，我們開始調(diào)查 COMPASS 活性被阻斷的線蟲的代謝和脂肪組成。”

研究發(fā)現(xiàn)，缺乏功能性 COMPASS 復(fù)合物的線蟲不僅比同伴活得更久，還會(huì)在它們的腸道積累脂肪。結(jié)合氣相色譜和質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，積累的脂肪主要是一種特定的類型——單不飽和脂肪酸。

隨后，研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制生殖系組織（germline tissue）中的 COMPASS 活性從某種程度上造成了一些特定酶表達(dá)增加。這些酶的作用是在動(dòng)物腸道中將多不飽和脂肪轉(zhuǎn)化為單不飽和脂肪。

Brunet 說(shuō)：“接下來(lái)，我們想知道，是否這種單不飽和脂肪的積累對(duì)壽命是重要的。所以，我們直接給線蟲分別喂食了單不飽和脂肪和多不飽和脂肪。”結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即便當(dāng) COMPASS 沒有突變時(shí)，單不飽和脂肪也能夠在線蟲腸道中積累，并延長(zhǎng)它們的壽命。相比之下，多不飽和脂肪沒有起到同樣的效果。

下步計(jì)劃

科學(xué)家們認(rèn)為，雖然生殖系組織和腸道組織之間建立“交流”的方法仍在調(diào)查中，但是這一發(fā)現(xiàn)是有趣的。人類食用富含單不飽和脂肪的飲食已被證明能夠降低心臟病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，一些研究表明，百歲老人（centenarians）比非百歲老人儲(chǔ)存的單不飽和脂肪更多。

現(xiàn)在，研究人員正常努力弄明白單不飽和脂肪積累究竟是如何導(dǎo)致壽命延長(zhǎng)的。一些可能性包括單不飽和脂肪可能幫助保護(hù)脂質(zhì)膜（起到保護(hù)細(xì)胞的作用）的流動(dòng)性等。由于很多物種共享著相似的脂肪代謝模式，因此，研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)有望延伸到其它動(dòng)物，包括人類中。

另 1 篇 Nature

小編注意到，上述新研究的共同作者 William B. Mair 曾在去年 12 月 5 日以通訊作者的身份同樣在 Nature 雜志上發(fā)表了一項(xiàng)重要成果。研究小組首次在線蟲中揭示了 RNA 剪接（RNA splicing）功能與長(zhǎng)壽之間的關(guān)聯(lián)。這一研究結(jié)果闡明了剪接在壽命中的生物學(xué)作用，且表明了在人類中操作特定的剪接因子有望幫助促進(jìn)健康老齡化。

由于線蟲的細(xì)胞是透明的，因此，科學(xué)家們可利用熒光基因工具實(shí)時(shí)可視化衰老過(guò)程中單基因的剪接。研究中，科學(xué)家們不僅觀察到了群體水平的變化（5 天后，一些線蟲表現(xiàn)了年輕的剪接模式，而另一些表現(xiàn)出了過(guò)早老化的跡象），還能夠利用剪接的差異預(yù)測(cè)線蟲個(gè)體的壽命，早于任何衰老的明顯跡象。

當(dāng)研究小組利用飲食限制處理線蟲，延長(zhǎng)它們的壽命后發(fā)現(xiàn)，線蟲在它們的生命中維持了年輕的剪接模式。重要的是，這一現(xiàn)象并不局限于一個(gè)基因。此外，研究人員還鑒定出了連接剪接與衰老的關(guān)鍵分子——剪接因子 1（splicing factor 1，SFA-1）。SFA- 1 同時(shí)存在于線蟲和人類中。研究證實(shí)，這一因子在衰老相關(guān)通路中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。SFA- 1 過(guò)表達(dá)足以延長(zhǎng)壽命。

編輯小結(jié)

線蟲是一種非常受歡迎的長(zhǎng)壽研究動(dòng)物模型。因?yàn)樗�與人類共享了近一半的基因。此外，它們的壽命很短，只能存活 2 - 3 周，且在這段期間，能夠表現(xiàn)出清晰的年齡跡象，如肌肉質(zhì)量損失、繁殖力和免疫功能下降、皮膚起皺等。小小線蟲已經(jīng)幫助科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了大量抗衰老相關(guān)研究進(jìn)展。