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新研究揭示初期肝癌細(xì)胞逃逸機(jī)制齊一生物
“肝癌發(fā)病率、死亡率較高,多數(shù)病人在確診時(shí)已處于癌癥中晚期。深入了解肝癌的發(fā)病機(jī)理,找到新的早期診斷標(biāo)志物,以及新的治療靶點(diǎn)是肝癌研究的重點(diǎn)。” 趙斌說。
趙斌課題組建立了一種新型的小鼠活體肝細(xì)胞基因編輯體系,這一新型的體系可以 “定向” 讓個(gè)別正常的肝細(xì)胞先行癌變,并精確模仿肝癌的發(fā)展進(jìn)程。“絕大多數(shù)的癌癥都是由個(gè)別正常的體細(xì)胞突變而來,新型技術(shù)揭示出,當(dāng)個(gè)細(xì)胞癌變時(shí),腫瘤是怎樣一步步發(fā)生發(fā)展的。”趙斌介紹。
課題組發(fā)現(xiàn),肝癌細(xì)胞通過分泌一種特定細(xì)胞因子吸引巨噬細(xì)胞成為自己的 “幫兇”,從而存活下來。研究人員介紹,巨噬細(xì)胞是人體內(nèi)一種重要的免疫細(xì)胞,該細(xì)胞會(huì)定向識(shí)別并吞噬病原體,但在單個(gè)體細(xì)胞初期癌變的階段,巨噬細(xì)胞卻能夠抑制免疫細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞從而成功逃過免疫監(jiān)視,避免被清除。
“具有識(shí)別和對(duì)抗癌細(xì)胞功能的免疫細(xì)胞‘繳械投降’,是腫瘤細(xì)胞得以進(jìn)一步發(fā)展的重要原因。在肝癌發(fā)生的起始階段,課題組觀察到了這種現(xiàn)象并找到了原因。” 趙斌說。
腫瘤的免疫治療是近年來癌癥研究的熱點(diǎn),全面闡明腫瘤免疫逃逸的機(jī)制是開發(fā)新方法重新調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺滅或預(yù)防腫瘤的關(guān)鍵。趙斌表示,課題組將進(jìn)一步探索肝癌細(xì)胞 “逃逸” 機(jī)制并嘗試開發(fā)癌癥初期階段的免疫預(yù)防方案。