今天，Clovis Oncology公司宣布美國FDA加速批準(zhǔn)（accelerated approval）了其新藥Rubraca（rucaparib）片劑、首個(gè)PARP抑制劑作為單一療法用于治療攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細(xì)胞）的晚期卵巢癌，這些婦女患者已經(jīng)接受過兩種或更多種化療治療手段。

根據(jù)美國國家癌癥研究所（the National Cancer Institute）估計(jì)，2016年度約有2.2多萬名婦女被診斷為卵巢癌，1.4萬病人會(huì)因此而死亡。其中，大約15％至20％的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變。BRCA基因主要參與修復(fù)損傷的DNA，通常以此機(jī)制來防止腫瘤進(jìn)一步發(fā)展。然而，這些基因的突變也可直接導(dǎo)致包括卵巢癌在內(nèi)的某些癌癥。

▲Rucaparib的分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：NIH）

Clovis Oncology公司的新藥Rubraca是一種靶向聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的抑制劑，可阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶活性。當(dāng)PARP的功能得到抑制，那些同時(shí)具有受損BRCA基因的癌細(xì)胞DNA不太可能得到修復(fù)，于是可導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，并可能減緩或停止腫瘤生長(zhǎng)。

▲Rucaparib的作用機(jī)理（圖片來源：ARIEL clinical trials）

今天，F(xiàn)DA也同時(shí)批準(zhǔn)了Foundation Focus CDxBRCA伴隨診斷試劑盒與Rubraca一起使用，它也是美國FDA批準(zhǔn)的個(gè)基于下一代測(cè)序（NGS）的伴隨診斷。藥明康德合作伙伴Foundation Medicine公司與Clovis公司共同開發(fā)了伴隨診斷測(cè)試Foundation Focus CDxBRCA，這是一種基于病人組織的基因組測(cè)定工具，可檢測(cè)卵巢癌中的腫瘤BRCA1和BRCA2突變（生殖系和/或體細(xì)胞）。

FDA在其加速批準(zhǔn)項(xiàng)目下批準(zhǔn)了Rubraca，該監(jiān)管機(jī)構(gòu)還曾授予了Rubraca突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審查資格。Rubraca也獲得了孤兒藥資格認(rèn)定。

Rubraca的NDA申請(qǐng)是基于來自兩個(gè)多中心、單臂、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，研究人員在晚期BRCA突變卵巢癌婦女中評(píng)估了客觀反應(yīng)率（ORR）和持續(xù)時(shí)間（DOR），她們接受兩個(gè)或更多化療后病情有所惡化。所有106名患者每日兩次口服600毫克Rubraca作為單一療法，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。

基于獨(dú)立放射學(xué)評(píng)審（IRR）的反應(yīng)評(píng)估為42％（95％CI：32,52），中位DOR為6.7個(gè)月（95％CI：5.5,11.1）。研究者評(píng)估的ORR在鉑敏感患者中為66％（52/79; 95％CI：54,76），在鉑耐藥患者中為25％（5/20; 95％CI：9,49），在鉑難治性患者中為0%（0/7; 95％CI：0,41）。BRCA1或BRCA2基因突變的患者具有相似ORR。

▲Rubraca的臨床良好數(shù)據(jù)（圖片來源：Clovis Oncology）

“我們相信，今天Rubraca的獲批為兩種或多種化療后生殖系或體細(xì)胞BRCA突變的晚期卵巢癌患者提供了一種重要的創(chuàng)新療法，”Clovis Oncology的首席執(zhí)行官兼總裁Patrick J. Mahaffy博士說道：“我們期待在美國市場(chǎng)推出Rubraca，盡快為晚期卵巢癌女性患者提供這種急需的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療方案。”

參考資料：

[1] FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer

[2] Clovis Oncology Announces FDA Accelerated Approval of RUBRACA™ (rucaparib) for the Monotherapy Treatment of Advanced Ovarian Cancer in Women with Deleterious Germline or Somatic BRCA Mutations Treated with Two or More Chemotherapies