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南開大學(xué)研創(chuàng)抗腦膠質(zhì)瘤新藥已在澳洲臨床試驗(yàn)
點(diǎn)擊次數(shù)：231 發(fā)布時(shí)間：2016/10/14
記者13日從南開大學(xué)獲悉，該校藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室*新創(chuàng)制一種抗腦膠質(zhì)瘤的新藥為全球腦膠質(zhì)瘤患者帶來(lái)福音。目前，此擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥已進(jìn)入澳洲進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并獲得了十余個(gè)國(guó)家的保護(hù)。
腦部膠質(zhì)瘤是一類*常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，其因惡性程度高、發(fā)展速度快、復(fù)發(fā)周期短、手術(shù)放療難以根除而成為世界性醫(yī)學(xué)難題。治療這類癌癥的困難是，藥物很難進(jìn)入腦部。這也使腦膠質(zhì)瘤患者不得不面對(duì)“無(wú)藥可用”的絕望。
南開大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳悅教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)8年，自主研發(fā)了一例可突破血腦屏障，進(jìn)入腦部，對(duì)癌癥干細(xì)胞具有選擇性殺滅效果的抗腦膠質(zhì)瘤新藥——ACT001。該藥物具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，原料提取、藥物制備等，有望成為人類對(duì)抗腦膠質(zhì)瘤的“新武器”。
越來(lái)越多的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：癌癥干細(xì)胞是大多數(shù)癌癥產(chǎn)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、耐藥和轉(zhuǎn)移的根源。目前臨床使用的藥物治療與放療手段，均只針對(duì)普通癌細(xì)胞，而不能選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞。學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志報(bào)道的一項(xiàng)研究指出，一種名叫“小白菊內(nèi)酯”的化合物對(duì)癌癥干細(xì)胞具有選擇性殺滅作用。
“看到這個(gè)文獻(xiàn)之后，我就想能不能對(duì)這個(gè)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，研發(fā)靶向癌癥干細(xì)胞的藥物。事實(shí)上，小白菊內(nèi)脂成藥十分困難。”陳悅告訴記者，原料來(lái)源困難，價(jià)格高昂，小白菊內(nèi)脂穩(wěn)定性差、易降解，水溶性差，很難溶入人體血液，都極大限制了它的藥物制備。
面對(duì)這些困難，陳悅團(tuán)隊(duì)展開了深入研究。通過(guò)海量實(shí)驗(yàn)分析，他們*終發(fā)現(xiàn)中國(guó)特有植物——山玉蘭的根皮可替代杭菊提取小白菊內(nèi)脂，且提取率穩(wěn)定在5%—6%，成本約為每公斤5000元。這項(xiàng)工作不僅大幅降低了小白菊內(nèi)脂的價(jià)格，其制備技術(shù)更。
隨后，陳悅團(tuán)隊(duì)通過(guò)全合成與半合成的手段對(duì)小白菊內(nèi)脂進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)。修飾后的化合物水溶性良好，可口服進(jìn)入血液；穩(wěn)定性也提高了7倍，并實(shí)現(xiàn)了藥物在人體內(nèi)的緩慢釋放，很好地控制了藥物濃度，解決了安全性和有效性的問(wèn)題。
受到西歐傳統(tǒng)草藥Feverfew(小白菊)和《本草綱目》中有關(guān)“辛夷”(玉蘭)藥效記載的啟發(fā)。陳悅團(tuán)隊(duì)嘗試將改進(jìn)后的化學(xué)藥用于動(dòng)物腦部癌癥試驗(yàn)。結(jié)果顯示，該化合物抑瘤率高達(dá)87%，生存期延長(zhǎng)超過(guò)172%。
*令人驚喜的是，該藥物在腦部的濃度是血液中濃度的1.8倍。而此前治療腦膠質(zhì)瘤的藥物——替莫唑胺，在腦部濃度也僅為血液中濃度的40%。這就意味著，ACT001成為目前十分難得的可以進(jìn)入腦部的抗腫瘤藥物。
陳悅透露，目前，ACT001已在澳大利亞進(jìn)入臨床一期試驗(yàn)，并獲得了十余個(gè)國(guó)家的保護(hù)。中國(guó)在該領(lǐng)域藥物研發(fā)的優(yōu)勢(shì)反超，并牢牢占據(jù)主導(dǎo)。ACT001的創(chuàng)制有望為解決腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這一世界性醫(yī)學(xué)難題提供一種新的治療手段。
