密歇根大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)表示，炎癥和微生物破壞性的惡性循環(huán)可能在膿毒癥、ARDS等疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

目前還未清楚它們是如何到達(dá)那里。但是發(fā)現(xiàn)，通常生活在腸道中的細(xì)菌在重癥肺病患者和動(dòng)物體內(nèi)可以被檢測(cè)到，這對(duì)重癥監(jiān)護(hù)患者來(lái)說(shuō)可能意義重大。

科學(xué)家報(bào)告稱，他們發(fā)現(xiàn)*深處的腸道細(xì)菌很難到達(dá)肺部，通常這種環(huán)境下不會(huì)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌或細(xì)菌不能生存�；颊呒膊≡绞菄�(yán)重，出現(xiàn)在肺部的腸道微生物便會(huì)超出通常肺部微生物的量越多。

研究結(jié)果由密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上。

他們的結(jié)論：累及肺部的重癥疾病對(duì)人體自然菌群或微生物的破壞要比之前認(rèn)為的嚴(yán)重得多。

研究人員目睹了影響嚙齒動(dòng)物的危險(xiǎn)的全身性炎癥-敗血癥，68例患者突發(fā)性嚴(yán)重肺衰竭-急性呼吸窘迫綜合征或ARDS。使用特殊的遺傳工具和細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)，他們首次對(duì)ARDS患者肺部微生物進(jìn)行了研究，并與健康的受試者樣本進(jìn)行了比較。

每年有超過(guò)200000的美國(guó)人感染ARDS，他們中的很多人都是美國(guó)幾百萬(wàn)人的敗血癥患者。將近一半的ARDS和膿毒癥患者死亡。

“研究結(jié)果表明，我們過(guò)去試圖找到治療膿毒癥和ARDS的方法，可能已經(jīng)俯瞰了整個(gè)過(guò)程的主體部分。”醫(yī)學(xué)博士Robert P.Dickson稱。“我們幾乎把所有的治療手段都放在了治愈患者的炎癥失調(diào)和組織損傷。但我們的研究提出了一種可能性，即這種炎癥和損傷可能只是根本病因的表征:腸道和肺部菌群紊亂才是罪魁禍?zhǔn)住?rdquo;

一個(gè)惡性循環(huán)

Dickson和他的同事們認(rèn)為，這些患者可能會(huì)陷入一個(gè)微生物紊亂失調(diào)的惡性循環(huán)。

根據(jù)其發(fā)現(xiàn)，他們認(rèn)為到底是人類還是動(dòng)物首先感染患病，這引發(fā)了“先有雞還是先有蛋”的反饋循環(huán)。

微生物的變化導(dǎo)致炎癥，因?yàn)樯眢w的免疫系統(tǒng)試圖抵擋入侵者。產(chǎn)生的炎癥反而會(huì)傷害脆弱的肺組織。然后，肺損傷和炎癥會(huì)改變肺的內(nèi)部環(huán)境，導(dǎo)致非正常微生物的入侵。

提高危重患者的生存幾率需要打破這一惡性循環(huán)，這意味著需要找出保持微生物相對(duì)正常水平的方法。

要做到這一點(diǎn)，研究人員必須清楚肺中的腸道細(xì)菌*初來(lái)自哪里。然而，在膿毒癥的動(dòng)物體內(nèi)，他們排除了微生物每天進(jìn)入肺的常規(guī)路線——口、鼻子和喉嚨。

19世紀(jì)50年代研究人員推測(cè)，一個(gè)可能的解釋是，重癥患者的腸壁“漏”了，細(xì)菌逃離并游走進(jìn)入肺部。另一個(gè)潛在的解釋是，少量的腸道細(xì)菌存在于肺部，只有在適合的條件下才能增殖。

“我們*近才開(kāi)始將肺作為一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)考慮，” Dickson稱。“現(xiàn)在我們正在整理這些細(xì)菌建立菌群的規(guī)則，這對(duì)于健康和疾病都至關(guān)重要。”

繼續(xù)探究工作

Dickson指出，這些新發(fā)現(xiàn)有助于解釋幾十年前急救護(hù)理團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的一些情況：腸道菌群在某種程度上與一個(gè)人的患重癥的幾率是相關(guān)的。

動(dòng)物研究表明，自1950年利用抗生素對(duì)腸道進(jìn)行預(yù)治療，可以預(yù)防肺損傷和死亡。Dickson就1月份發(fā)表在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》的微生物和重癥疾病進(jìn)行評(píng)述。

他指出，在其他國(guó)家，醫(yī)生甚至利用抗生素抑制微生物來(lái)治療未感染的ICU患者，減緩他們的器官衰竭和死亡。他們稱之為消化道的實(shí)踐選擇性凈化。但這種預(yù)防性策略在美國(guó)并不常用，因?yàn)閾?dān)心抗生素的使用可能會(huì)加速對(duì)抗現(xiàn)代抗生素的“超級(jí)細(xì)菌”的崛起。

為了解開(kāi)肺-腸微生物的神秘面紗，Dickson和他的同事已經(jīng)開(kāi)始從密歇根大學(xué)的大學(xué)醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房收集更多存在ARDS風(fēng)險(xiǎn)的患者樣本。密歇根大學(xué)是ARDS國(guó)立衛(wèi)生研究院的一部分，為預(yù)防和早期治療急性肺損傷的臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，或PETAL。Dickson是密歇根大學(xué)綜合研究中心副主任，該中心推動(dòng)了科學(xué)家、工程師和醫(yī)生一起對(duì)ARDS等疾病的探究。

該小組還將利用醫(yī)學(xué)院宿主微生物法案，使研究者獲得無(wú)氧生長(zhǎng)室、無(wú)菌動(dòng)物設(shè)施、的基因測(cè)序和培養(yǎng)工具。在新論文中，這類工具對(duì)肺部存活的腸道細(xì)菌監(jiān)測(cè)是很重要的，不只是對(duì)死細(xì)菌進(jìn)行DNA檢測(cè)。

“從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我們需要將微生物群作為危重患者的一個(gè)衰竭器官考慮。” Dickson稱。“我們正在研究其變得無(wú)序的原因，影響其他器官的方式以及解決它的方法。微生物在ICU的重要性幾十年前就已經(jīng)明確了，但通過(guò)這些新工具我們*終能夠詢問(wèn)和回答正確的問(wèn)題。這真是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻。”

這項(xiàng)研究是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (TR000433、HL130641HL00774921,HL123515,HL123031,HL098961和HL114447)和密歇根臨床與健康研究所，醫(yī)學(xué)院宿主微生物法案和MCIRCC共同資助。

編譯自：What are gut bacteria doing in critically ill lungs? New discovery could change ICU care.MNT.2016