有機及無機納米粒子與 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白相互作用的機制。其中，有機納米粒子表面含有表面活性劑等輔料，可通過改變膜流動性、清除 ATP 以及封閉底物結(jié)合位點的方式，實現(xiàn)對 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白活性的抑制。無機納米粒子則作為轉(zhuǎn)運蛋白底物，競爭性抑制其功能。

ABC 轉(zhuǎn)運蛋白（ATP Binding Cassette Transporters）是位于腫瘤細胞膜上的一個超家族轉(zhuǎn)運蛋白，可通過 ATP 水解供能，逆濃度的將抗腫瘤藥物泵出體外。這一現(xiàn)象被稱為多藥耐藥機制，極大增加了腫瘤治療的難度。近年來，科研人員基于納米粒子構(gòu)建了一系列藥物載體，認為它們可通過滲透長滯留效應(yīng)（Enhanced permeability ａnd retention effect, EPR）特異性積累于腫瘤細胞中。同時，由于它們多以內(nèi)吞的形式進入胞內(nèi)，規(guī)避了 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白的外排作用，因此可較好的用于腫瘤標(biāo)記與治療的相關(guān)研究中。

然而，納米粒子廣泛報道的細胞毒性導(dǎo)致其應(yīng)用無法展開，也給環(huán)境及人體健康帶來了潛在威脅。鑒于此，研究人員對納米粒子毒性機理進行研究，發(fā)現(xiàn)該毒性同樣與細胞膜上的 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白活性相關(guān)。加之 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白對納米粒子外排同樣會影響其在腫瘤治療及標(biāo)記中的效果，因此有必要對 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白與納米粒子間的相互作用進行系統(tǒng)性研究，為納米粒子藥物載體的合成與應(yīng)用優(yōu)化提供參考。

中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所尹煥才研究團隊博士殷建受 Current Medicinal Chemistry 邀請，撰寫 1 篇綜述論文，就納米粒子與 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白的相互作用進行詳細說明，概括 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白及其抑制劑的研究進展，系統(tǒng)闡述了有機及無機納米粒子與 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白相互作用的相關(guān)研究進展，并就這一相互作用對新型納米粒子合成研究的指導(dǎo)作用進行了展望。作者通過文獻總結(jié)，發(fā)現(xiàn)有機納米粒子通過添加表面輔料，包括表面活性劑、聚合物、多糖及脂質(zhì)體等，可實現(xiàn)對 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白的機理性抑制。而無機納米粒子則更多地作為轉(zhuǎn)運蛋白底物，競爭性抑制其功能。

該綜述強調(diào)，盡管 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白與納米粒子的相互作用已有廣泛報道，但均為單一現(xiàn)象闡述，并未進行系統(tǒng)證明，其過程中的調(diào)控機理尚未明確。因此，未來該領(lǐng)域的研究重點將是對這一相互作用進行的全方位系統(tǒng)證明，并基于此對納米粒子進行優(yōu)化和改進，以促進納米藥物在臨床醫(yī)療中的推廣應(yīng)用。

原創(chuàng)作者：齊一生物科技（上海）有限公司