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優(yōu)質(zhì)供應(yīng)
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表1中列出了相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生頻率的分類，這些數(shù)據(jù)來(lái)自III期臨床試驗(yàn)ISEL、INTEREST和 IPASS的匯總數(shù)據(jù)集（2462例吉非替尼治療的患者）。頻率的分類沒(méi)有考慮對(duì)照組報(bào)告的不良事 件發(fā)生率，也未考慮研究者判斷的與試驗(yàn)藥物相關(guān)性。
與實(shí)驗(yàn)室檢查異常相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率，是基于相關(guān)的化驗(yàn)指標(biāo)與基線相比變化程度達(dá) 到或超過(guò)2個(gè)CTC級(jí)別的患者。
各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)按發(fā)生頻率以降序排列（十分常見：≥10％；常見：≥1%且<10%； 偶見：≥0.1%且<1%；罕見：≥0.01%且<0.1%；十分罕見：<0.01%）。
表 1：按照系統(tǒng)/器官和發(fā)生率列出不良反應(yīng)
| 消化系統(tǒng)： | |
| 十分常見 | • 腹瀉，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí))，少有重度(CTC3或4級(jí)) • 惡心，主要為輕度(CTC1級(jí)) • 嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí)) • 口炎，多為輕度(CTC1級(jí)) |
| 常見 | • 繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水 • 口干*，主要為輕度（CTC1級(jí)） |
| 偶見 | • 胰腺炎，消化道穿孔 |
| 肝膽系統(tǒng): | |
| 十分常見 | • 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，主要是輕度至中度 |
| 常見 | • 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，主要是輕度至中度 • 總膽紅素升高，主要是輕度至中度 |
| 偶見 | • 肝炎*** |
| 皮膚及皮下組織異常： | |
| 十分常見 | • 皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度(CTC l或2級(jí)) 膿皰疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢 及皸裂 |
| 常見 | • 指甲異常 • 脫發(fā) |
| 偶見 | • 過(guò)敏反應(yīng)**，包括血管性水腫和蕁麻疹 |
| 罕見 | • 大皰狀況，包括中毒性表皮壞死松解癥，Stevens- Johnson 綜合征和多形性紅斑。 |
| • 皮膚血管炎**** | |
| 代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂: | |
| 十分常見 | • 厭食，輕度或中度(CTC 1或2級(jí)) |
| 全身性疾病及給藥部位反應(yīng): | |
| 十分常見 | • 虛弱，多為輕度 (CTC 1級(jí)) |
| 常見 | • 發(fā)熱 |
| 眼科： | |
| 常見 | • 結(jié)膜炎，眼瞼炎和眼干*，主要為輕度(CTC 1級(jí)) |
| 偶見 | • 可逆的角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長(zhǎng)異常 • 角膜炎(0.12%) |
| 血管系統(tǒng)： | |
| 常見 | • 出血，如鼻出血和血尿 |
| 呼吸： | |
| 常見 | • 間質(zhì)性肺�。↖LD），常較嚴(yán)重（CTC3-4級(jí)），已有致死性病例的報(bào)道 |
| 腎臟和泌尿系統(tǒng): | |
| 常見 | • 無(wú)癥狀的血肌酐實(shí)驗(yàn)室值升高。 • 蛋白尿 • 膀胱炎 |
| 罕見 | • 出血性膀胱炎**** |
* 該事件可與本品的其它干燥反應(yīng)（主要為皮膚干燥反應(yīng)）伴隨發(fā)生。
** 在ISEL，INTEREST和IPASS研究的匯總分析中過(guò)敏反應(yīng)的總的發(fā)生率為1.5% (36例患者)。36個(gè)患者中的 14例被排除在報(bào)告 的發(fā)生率之外，因?yàn)�，這些報(bào)告在病因?qū)W上被證實(shí)不屬于過(guò)敏反應(yīng)，或者其過(guò)敏反應(yīng)是由于其他藥物引起。
*** 包括肝衰竭的個(gè)例報(bào)告，其中某些是致死性病例。
**** 根據(jù)Ⅲ期臨床研究尚無(wú)法計(jì)算出皮膚血管炎和出血性膀胱炎的發(fā)生率,因?yàn)樵谶@些可能會(huì)觀察到相關(guān)事件的臨床研究中并無(wú)此 類不良反應(yīng)的報(bào)道，因此，這些事件的發(fā)生率是根據(jù)歐洲委員會(huì)指南（2009年9月）推算出來(lái)的——假定在單藥治療的臨床研 究中報(bào)告了3例此類不良事件。
間質(zhì)性肺病
一項(xiàng)雙盲的III期臨床研究中（ISEL），比較本品加*佳支持治療（BSC）與安慰劑加BSC 用于在既往接受過(guò)一個(gè)或兩個(gè)化療方案，且對(duì)*近的治療無(wú)效或不耐受的局部晚期NSCLC患者 (1692 例患者)，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數(shù)報(bào) 道的間質(zhì)性肺病型事件均來(lái)自亞裔人群，接受本品或安慰劑治療的亞裔人群患者中，間質(zhì)性肺病的 發(fā)生率相似，分別為約3％和4％。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。
在日本的上市后藥物監(jiān)測(cè)研究中（3350名患者），報(bào)道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型 事件的發(fā)生率為5.8％。
一項(xiàng)在日本的非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的流行病學(xué)病例對(duì)照研究中，12周隨訪時(shí)間內(nèi)間質(zhì) 性肺病的累積發(fā)生率的原始數(shù)據(jù)(未根據(jù)患者特征的不均衡而調(diào)整)，接受本品的患者為4.0％，接受化療的患者為2.1％；與接受化療相比，接受本品治療發(fā)生間質(zhì)性肺病的校正比值比為3.2 (95％的可信區(qū)間為1.9-5.4）。相對(duì)于化療而言，使用本品發(fā)生間質(zhì)性肺病的風(fēng)險(xiǎn)升高，這主要 見于治療的前四周（校正比值比為3.8, 95％的可信區(qū)間為1.9-7.7），此后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低（校正 比值比為2.5, 95％的可信區(qū)間為1.1-5.8）。
在一項(xiàng)比較本品與卡鉑/紫杉醇二聯(lián)化療用于一線治療選擇性的晚期NSCLC亞洲患 者（1217例）的III期開放臨床試驗(yàn)中（IPASS），ILD型事件的發(fā)生率在吉非替尼治療 組為2.6%，卡鉑/紫杉醇治療組為1.4%。在該項(xiàng)臨床研究的中國(guó)患者中，吉非替尼治療組發(fā)生1例 ILD型事件，為0.5%，卡鉑/紫杉醇治療組發(fā)生4例，為2.2%
安全性
吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無(wú)需處理。超過(guò)10％的受試者報(bào)告的 不良事件為皮疹（44.0％）、皮膚瘙癢（15.7％）和腹瀉（11.3％）。所出現(xiàn)的不良事件嚴(yán)重程 度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。
