抗生素的明智選擇——古朵生物給答案！

抗生素是生命科學(xué)研究中必不可少的一大成員，在當(dāng)今知識(shí)爆炸的年代，抗生素的中日益繁多。抗生素（antibiotics）是由微生物或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，是能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)臨床常用的抗生素有轉(zhuǎn)基因工程菌培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。

下面我們來跟隨古朵生物看幾種常用的抗生素

1.氨芐青霉素

青霉素又稱芐青霉素（青霉素G），氨芐青霉素屬于半合成青霉素，是青霉素G芐基的苯環(huán)接一個(gè)氨基，成為廣譜抗菌藥。青霉素作為PBPs底物的結(jié)構(gòu)類似物，競爭性地與酶活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，從而抑制PBPs，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，以達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類的敏感性主要由于其PBPs對(duì)這類藥物具有高親和力，各種PBPs與不同β-內(nèi)酰胺類的親和力有所不同。大腸桿菌E的高分子量PBPs（PBP1a和1b）包含有與肽多糖合成有關(guān)的轉(zhuǎn)肽酶，而其它的PBPs對(duì)維持細(xì)菌桿狀形態(tài)和菌體分裂間隔形成是必需的。PBPs中*重要的一種PBP即為轉(zhuǎn)肽酶，轉(zhuǎn)肽酶的抑制可導(dǎo)致球形細(xì)胞形成，并迅速溶解。細(xì)胞壁的缺損，而失去保護(hù)屏障。由于菌體內(nèi)滲透壓高，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入，致細(xì)胞腫脹、變形，在自溶酶激活影響下，細(xì)菌破裂溶解而死亡。

2.卡那霉素

卡那霉素抗性（Kanr ） 基因即新霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶基因（ npt2Ⅱ） ,亦可稱為氨基糖苷磷酸轉(zhuǎn)移酶Ⅱ基因（ aph 2Ⅱ） ,它來自大腸桿菌（ E. coli ） 的aphA2 基因。它編碼的產(chǎn)物氨基糖苷磷酸轉(zhuǎn)移酶（APH（3′） Ⅱ—酶） 能對(duì)氨基糖苷類抗生素———卡那霉素具有抗性。此酶*早是從細(xì)菌轉(zhuǎn)座子Tn5 中分離得到的,它的作用原理是:npt2Ⅱ基因產(chǎn)物通過酶促磷酸化使氨基糖苷類抗生素失效,從而解除毒性。

3.慶大霉素

慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素,慶大霉素能結(jié)合細(xì)菌核糖體30S亞基上的16SrRNA，干擾formyl-methionyl-tRNA與30SrRNA的連接，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

4.鏈霉素

鏈霉素（streptomycin）是一種氨基葡萄糖型抗生素，分子式C21H39N7O12。鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物，它與結(jié)核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結(jié)合，起到了干擾結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用，從而殺滅或者抑制結(jié)核桿菌生長的作用。

1943年美國?S.A.瓦克斯曼從鏈霉菌中析離得到，是繼青霉素后第二個(gè)生產(chǎn)并用于臨床的抗生素。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元。

鏈霉素由灰色鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)。雙氫鏈霉素可由濕鏈霉菌產(chǎn)生，但通常以半合成方法生產(chǎn)。

由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈霉素分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后，就成為雙氫鏈霉素，其抗菌效能與鏈霉素大致相同，但對(duì)聽覺神經(jīng)的毒性比鏈霉素大。

5.四環(huán)素

四環(huán)素是從放線菌金色鏈叢菌（Streptomyces aureofa-ciens）的培養(yǎng)液等分離出來的抗菌物質(zhì)，是一種廣譜抗菌素，對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過性病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用。四環(huán)素與核蛋白體的30S亞單位結(jié)合，從而阻止氨�；�-tRNA進(jìn)入A位，從而抑制肽鏈的增長和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

6.紅霉素

紅霉素是由鏈霉素Stretomyceserythreus所產(chǎn)生的一種堿性抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對(duì)革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大作用。其作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽�；�轉(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

7.潮霉素B

潮霉素B是氨基糖苷類抗生素，它可以通過抑制蛋白質(zhì)合成殺死細(xì)菌、真菌和高級(jí)真核細(xì)胞。潮霉素B通過干擾移位、促進(jìn)80S核糖體的誤譯來抑制蛋白質(zhì)合成。

轉(zhuǎn)染中用的特定抗生素，攜帶hph基因轉(zhuǎn)染的細(xì)胞對(duì)潮霉素有抗性。轉(zhuǎn)染細(xì)胞穩(wěn)定或暫時(shí)表達(dá)該基因，達(dá)到篩選的目的。

8.氯霉素

是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。屬抑菌性廣譜抗生素。細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個(gè)亞基。氯霉素通過可逆地與50S亞基結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結(jié)合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對(duì)人體產(chǎn)生毒性。因?yàn)槁让顾貙?duì)70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故被認(rèn)為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用，對(duì)流感桿菌甚至在較低濃度時(shí)即可產(chǎn)生殺菌作用。

9.利福平

利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥。其作用機(jī)制是與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止