​​大麻植物中含有483種不同類型的化合物，我們也稱之為大麻素，目前已研究了其中5種，其中*主要的兩種為四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD），這兩者互為同分異構體。

圖 1 CBD與THC結構（Cannabidiol (CBD) ａnd its analogs: a review of their effects on inflammation，2015）

前者雖然有醫(yī)學作用，但作為一種精神活性成分，它會致幻成癮，副作用令人難以承擔；后者*近幾年在藥品、保健品、食品和化妝品領域逐漸得到廣闊應用，它的更多價值也逐漸被發(fā)掘。

圖 2 藥用大麻應用（非精神活性藥用大麻的應用及開發(fā)，2020）

*注：以THC含量為依據(jù)，將大麻分為三類，醫(yī)用大麻（THC＞0.3%），藥用大麻（ THC＜0. 3%，CBD含量高）和工業(yè)大麻( THC＜0. 3%，用于獲取纖維和種子，CBD含量低)。

一  法規(guī)與市場中的工業(yè)大麻

目前我國化妝品行業(yè)中添加的CBD主要來源于THC和CBD含量都比較低的工業(yè)大麻，這與我國對于工業(yè)大麻種植與化妝品原料的嚴格管控分不開——2010年，云南省才成為個以法規(guī)形式允許并監(jiān)管工業(yè)大麻種植加工的省份，而大麻葉提取物、大麻仁果和大麻籽油在2015年才被列入《已使用化妝品原料名稱目錄》中，CBD并不在目錄當中。

但這并不能影響工業(yè)大麻在市場上的蓬勃發(fā)展：截止2019年底， 國內(nèi)工業(yè)大麻化妝品據(jù)初步統(tǒng)計產(chǎn)值在6000-8000萬元，而截止到2020年5月底， 國內(nèi)工業(yè)大麻化妝品產(chǎn)值已超過2個億，而這個數(shù)值的增長才剛剛開始。

二  內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)

再說回大麻素。

人類在研究大麻素如何作用于人體時，在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（Endocannobinoid System，ECS），這個系統(tǒng)由三個部分組成——內(nèi)源性大麻素、大麻素受體和分解內(nèi)源性大麻素的細胞機制（酶）。大麻素發(fā)揮不同生理功能與人體的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)密切相關。

內(nèi)源性大麻素物質(zhì)及其受體在人體內(nèi)有廣泛的生理學作用, 其參與和調(diào)控多種重要的生理活動，是治療神經(jīng)退行性及情緒類疾病、肥胖、疼痛、肝纖維化、炎癥和免疫調(diào)節(jié)類疾病的重要靶點。

近年來，隨著ECS研究的深入，發(fā)現(xiàn)ECS參與皮膚細胞增殖、存活和分化的調(diào)控，是維持皮膚穩(wěn)態(tài)的關鍵決定因素。而ECS作為體內(nèi)重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，它表現(xiàn)出的強大功能，讓從外界補充大麻素提升皮膚的抗氧化、舒緩敏感和抗炎等功能有了更可靠的依據(jù)。

三   CBD功效

抑制皮脂分泌

毛囊皮脂腺分泌的皮脂包含大量游離脂肪酸，是表皮脂質(zhì)屏障的重要組分。在痤瘡發(fā)病過程中，皮脂分泌過度不僅是炎癥癥狀，也參與痤瘡炎癥的進展。

一項關于大麻二酚對人皮脂腺功能的研究發(fā)現(xiàn)，大麻二酚具有極強的皮脂抑制功能。大麻二醇的混合物抑制人皮脂腺的皮脂分泌功能，包括通過活化瞬時電位通道香草素受體4（TRPV4）離子通道抑制皮脂腺細胞增殖。

屏障修護

TRP通道存在于許多組織、多種細胞的膜中。它們可以作為鈉，鈣和鎂離子的非選擇性通道，并通過配體打開。而在TRP家族中與屏障修護密切相關的就是TRPV1。

TRPV1通道活化后也介導了炎癥介質(zhì)的釋放，如參與細胞中IL-6基因和蛋白表達的上調(diào)。激活表皮角質(zhì)形成細胞中的TRPV1通道后會促進 COX-2的釋放。即，TRPV1通道參與了外界刺激條件下炎癥介質(zhì)的釋放過程。

Bisogn等人對CBD是否能與TRPV1互作進行了研究，結果表明，CBD的一些藥理作用與天然的如辣椒素或合成的TRPV1激動劑相似——盡管刺激TRPV1，會導致血管舒張和炎癥反應，但辣椒素及其長鏈類似物可以通過疼痛刺激和消耗神經(jīng)肽類物質(zhì)，從而快速脫敏，起到抗炎作用。

除此之外，CBD還有保濕、抗氧化和抑菌等等功效，在此不再展開。

四   基于皮脂腺細胞的抗炎功效評價

Attila等利用人永生皮脂腺細胞中的SZ95細胞系，對CBD抑制皮脂分泌進行了研究，發(fā)現(xiàn)CBD能夠降低人皮脂腺細胞的增殖。如下圖，利用試劑盒進行皮脂腺細胞的增殖熒光定量，發(fā)現(xiàn)隨著CBD添加量的增加，皮脂腺細胞數(shù)量呈下降趨勢。

圖 3 CBD影響皮脂腺細胞增殖（Cannabidiol exerts sebostatic ａnd antiinflammatory effects on human sebocytes., 2014.）

同時他們還對CBD處理前后，炎癥因子相關的mRNA表達進行了分析，發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過CBD處理后，炎癥因子相關mRNA表達顯著降低，這說明，CBD對人皮脂腺細胞具有普遍的抗炎功效——即CBD能夠通過抑制尋常痤瘡的炎癥來控制痤瘡發(fā)生和發(fā)展。

圖 4 CBD處理前后炎癥因子分泌情況（Cannabidiol exerts sebostatic ａnd antiinflammatory effects on human sebocytes., 2014.）

五   基于3D表皮模型的抗炎功效評價

CBD已被證明具有抗炎抗氧化活性并能調(diào)節(jié)細胞周期和免疫細胞功能，能夠抑制多種促炎細胞因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）等，還能抑制免疫細胞增殖、活化、成熟、遷移和抗原呈遞。

那么如何在體外對CBD的抗炎功效進行評價呢？我們用3D表皮模型Epikutis來進行。

利用SLS預處理24小時后形成陰性對照（NC），與空白對照組（BC）相比，NC組的組織活力顯著下降（p < 0.01），說明本次實驗SLS刺激條件有效。

組織活力檢測

與NC組相比，PC（WY14643）組組織活力顯著提升（p< 0.01），表明本次陽性對照檢測有效。與NC組相比，樣品組的組織活力明顯提升（p < 0.01），能夠顯著修復組織損傷。

圖 5  樣品對模型組織活力的提升作用

（Epikutis模型替代法研究大麻葉提取物的抗炎修復功效，2020）

炎癥因子分泌量檢測

與NC組相比，PC（WY14643）組能夠顯著抑制IL-1α的分泌（p<0.01），表明本次陽性對照檢測有效。結果顯示，樣品能顯著抑制IL-1α的分泌（p<0.05）。

圖 6 樣品抑制IL-1α的分泌（Epikutis模型替代法研究大麻葉提取物的抗炎修復功效，2020）

我們同樣可以檢測IL-8和TNF-α的分泌量，得到的結果相同——樣品也可以抑制這兩者的分泌。

圖 7 樣品抑制IL-8和TNF-α的分泌（Epikutis模型替代法研究大麻葉提取物的抗炎修復功效，2020）

​

結果表明，大麻提取物可抑制外界刺激因素誘導NF-κB轉(zhuǎn)錄，降低IL-8和IL-1α的釋放，同時可以顯著提高3D表皮模型Epikutis的組織活力，即CBD有抑制皮膚炎癥的作用。

對于原料和產(chǎn)品的抗炎功效，我們也可以通過2D水平來進行評估。比如我們可以基于KC細胞或巨噬細胞，通過檢測炎癥因子、炎癥介質(zhì)、內(nèi)皮素或COX-2等炎癥特征物質(zhì)來對樣品的抗炎功效進行評估。

在化妝品領域中，CBD除了抗炎之外，抗氧化、抗衰老和保濕等等功效也越來越多地被發(fā)現(xiàn)和看重，而在化妝品領域之外，CBD還有著更加遼闊的天地，讓我們拭目以待。

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