2015年9月2日 訊 /生物谷BIOON/ －－近日，一項(xiàng)刊登在雜志Nature上的研究論文中，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員通過(guò)研究揭示常見(jiàn)的基因突變?nèi)绾我�發(fā)大腦損傷相關(guān)的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和額顳癡呆（frontotemporal dementia，F(xiàn)TD），研究者表示，位于人類9號(hào)染色體上的C9orf72基因的改變會(huì)促進(jìn)RNA分子阻斷蛋白運(yùn)輸?shù)年P(guān)鍵通路，從而引發(fā)大腦細(xì)胞核外部的分子“交通擁擠”，進(jìn)而影響大腦的正常功能。

研究者Jeffrey Rothstein博士指出，這種常見(jiàn)的遺傳突變和40%的遺傳性ALS病例相關(guān)，25%的遺傳性FTD發(fā)病直接相關(guān)以及大約10%的非遺傳性兩種疾病的發(fā)病相關(guān)。ALS和FTD的主要特點(diǎn)均為患者隨著時(shí)間大腦中神經(jīng)細(xì)胞不斷退化，以FTD為例，損傷會(huì)引發(fā)患者言語(yǔ)、理解語(yǔ)言能力以及情緒處理的問(wèn)題，而在ALS患者中，退化的神經(jīng)元細(xì)胞會(huì)影響脊髓以及大腦的功能，患者*終會(huì)失去控制肌肉的能力。

這種名為C9orf72的基因突變并不是將DNA的構(gòu)成元件進(jìn)行修改，而是引發(fā)一段6個(gè)DNA核苷酸鏈重復(fù)成百上千倍，一旦DNA出現(xiàn)突變就會(huì)影響細(xì)胞產(chǎn)生長(zhǎng)鏈的RNA重復(fù)；早在2013年研究者就在細(xì)胞中鑒別出了400多種重復(fù)的RNA鏈可以直接作用的特殊蛋白質(zhì)；而在本文研究中研究者則對(duì)一種名為RanGAP的蛋白進(jìn)行了重點(diǎn)研究，該蛋白可以調(diào)解細(xì)胞中突變RNA的效應(yīng)。

在健康細(xì)胞中，蛋白R(shí)anGAP可以通過(guò)連接細(xì)胞質(zhì)的核孔復(fù)合體來(lái)運(yùn)輸分子，文章中利用來(lái)自ALS相關(guān)的C9orf72突變的人類大腦細(xì)胞進(jìn)行研究，研究者發(fā)現(xiàn)，蛋白R(shí)anGAP在細(xì)胞核外是處于聚集狀態(tài)的，而且依賴RanGAP來(lái)運(yùn)輸進(jìn)細(xì)胞核的蛋白并不會(huì)通過(guò)核孔來(lái)進(jìn)行流動(dòng)。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究者利用果蠅和人類干細(xì)胞進(jìn)行研究，他們加入了反義寡核苷酸，阻斷反義寡核苷酸同RanGAP發(fā)生作用，隨后就發(fā)現(xiàn)受干擾的核孔復(fù)合體又開(kāi)始發(fā)揮作用了。

目前研究者并不清楚基因C9orf72突變和大腦中細(xì)胞死亡每個(gè)階段的具體機(jī)制，后期他們希望通過(guò)更多的研究來(lái)闡明為何C9orf72突變會(huì)引發(fā)ALS和FTD的發(fā)生。（生物谷Bioon.com）
供應(yīng)產(chǎn)品信息

DM01497人抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）elisa試劑盒96T/48T

DM01498人抗精子抗體（AsAb）ELISA試劑盒96T/48T

DM01499人Ⅰ型膠原C端肽（CTX-Ⅰ）ELISA試劑盒96T/48T

DM01500人鈣調(diào)素（CAM）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01501人preptin ELISA試劑盒96T/48T

DM01502人膠原酶II（Collagenase II）ELISA試劑盒96T/48T

DM01503人膠原酶I（Collagenase I）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01504人抗軟骨抗體（anti-cartilage-Ab）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01505人降鈣素原（PCT）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01506人組織蛋白酶K（cath-K）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01507人骨形成蛋白（BMPs）ELISA試劑盒96T/48T

DM01508人鈣調(diào)結(jié)合蛋白（CALD）ELISA試劑盒96T/48T

DM01509人鈣調(diào)磷酸酶（CaN）ELISA試劑盒96T/48T

DM01510人骨退化特異標(biāo)志物（CTX-2）ELISA試劑盒96T/48T

DM01511人鈣結(jié)合蛋白（CR）ELISA試劑盒96T/48T

DM01512人骨形成蛋白6（BMP-6）ELISA試劑盒96T/48T

DM01513人Ⅰ型膠原N末端肽（NTX）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01514人骨涎蛋白（BSP）ELISA試劑盒96T/48T

DM00401人骨堿性磷酸酶（BALP）ELISA試劑盒96T/48T

DM01515人N端中段骨鈣素（N-MID-OT）ELISA試劑盒96T/48T

DM01516人骨保護(hù)素配體（OPGL）ELISA試劑盒96T/48T

DM01517人骨粘連蛋白（ON）ELISA試劑盒96T/48T

DM01518人神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）ELISA試劑盒96T/48T

DM01519人抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）ELISA試劑盒96T/48T

DM01520人骨膠原交聯(lián)（Cr）ELISA試劑盒96T/48T

DM01521人Ⅰ型前膠原C末端肽（CⅠCP）ELISA試劑盒96T/48T

DM01522人脫氧吡啶酚/脫氧吡啶啉（DPD）ELISA試劑盒96T/48T

DM01523人吡啶交聯(lián)物（PY）ELISA試劑盒96T/48T

DM01524人骨橋素（OPN）ELISA試劑盒96T/48T

DM01525人P物質(zhì)受體（SP-R）ELISA試劑盒96T/48T

DM01526人降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）ELISA試劑盒96T/48T

DM01527人橫紋肌輔肌動(dòng)蛋白α （sm Actinin-α ）ELISA試劑盒96T/48T

DM01528人骨成型蛋白7（BMP-7）ELISA試劑盒96T/48T

DM01529人全段甲狀旁腺素（i-PTH）ELISA試劑盒96T/48T

DM01530人骨特異性堿性磷酸酶B（ALP-B）ELISA試劑盒96T/48T

DM01531人降鈣素（CT）ELISA試劑盒96T/48T

DM01532人骨鈣素/骨谷氨酸蛋白（OT/BGP）ELISA試劑盒96T/48T

DM01533人可溶性核因子κB受體活化因子配基（sRANKL）ELISA試劑盒96T/48T

DM00411人1,25二羥基維生素D3（1,25-（OH）2D3/DVD/DHVD 3）ELISA試劑盒96T/48T

DM01534人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）ELISA試劑盒96T/48T

DM01535人骨保護(hù)素（OPG）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01536人葡萄糖激酶（GCK）ELISA試劑盒96T/48T

DM01537人周期素依賴性激酶5（CDK5）ELISA試劑盒96T/48T

DM01538人酪氨酸激酶2（Tyk-2）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01539人整合素連接激酶1（ILK-1）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01540人脾臟酪氨酸激酶（Syk）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01541人白介素受體相關(guān)激酶（IRAK）ELISA試劑盒 96T/48T

DM01542人尿激酶（UK）ELISA試劑盒 96T/48T

DM00452人磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PCK）ELISA試劑盒96T/48T