名稱(chēng)： C1酯酶抑制劑 C1 Esterase Inhibitor (C1-INH)

提供的大小： 1000微克/瓶

濃度： 1.0 mg / mL （見(jiàn)實(shí)際濃度分析證書(shū)）

形式： 冷凍液體

活動(dòng)： > 90％的活性蛋白質(zhì)

純度： SDS PAGE> 95％

緩沖液： 10mM磷酸鈉，145mM NaCl，pH 7.3

滅絕 科夫。 阿 280 納米= 0.45以1.0毫克/毫升

分子量： 110,000Da（單鏈）

防腐劑： 無(wú)，0.22μm過(guò)濾。

存儲(chǔ)： -70 ò C或以下。  避免凍結(jié)/解凍。

資源： 正常 人血清（通過(guò)認(rèn)證測(cè)試顯示為陰性

對(duì)于 HBsAg，HTLV-I / II，STS以及針對(duì)HCV，HIV-1和HIV-II的抗體）。

預(yù)防措施： 使用正常的預(yù)防措施處理人體血液制品。

產(chǎn)地： 制造在美國(guó)。

一般描述

蛋白酶抑制劑C1-INH阻止補(bǔ)體的自發(fā)活化并通過(guò)快速滅活C1r，C1s和MASP2來(lái)限制C2和C4的消耗。  它是wei一能夠與活化的C1相互作用并抑制活化的C1的血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑（Serpin）。  C1-INH與C1r和C1s的催化位點(diǎn)相互作用。  與活化的C1r和C1s的相互作用共價(jià)形成對(duì)SDS穩(wěn)定的復(fù)合物。  C1-INH與活化C1的結(jié)合釋放復(fù)合體中的C1r和C1s，使C1q與免疫復(fù)合物結(jié)合。  釋放的復(fù)合物含有四個(gè)分子：C1-INH-C1r-C1s-C1-INH。  C1酯酶抑制劑與活化C1的反應(yīng)非�？欤烙�(jì)血清中C1r和C1s的半衰期約為15。  事實(shí)上，在血清C1-INH濃度下，在加入免疫復(fù)合物3分鐘后很少或沒(méi)有另外的C4或C2激活發(fā)生，因?yàn)樗蠧1r和C1s分子已經(jīng)失活并從保留與免疫復(fù)合物結(jié)合的C1q中去除（Ross ，GD（1986）; Morley，BJ和Walport，MJ（2000）; Rother，K。等人（1998）; Ziccardi，RJ（1982a和1982b）; Morgan，BP（1990））。  認(rèn)為C1-INH結(jié)合并穩(wěn)定 C1復(fù)合體中未活化的 C1r和C1s，從而阻止它們的自發(fā)活化（Ziccardi，RJ。（1982b））。

C1-INH在和控制滲透性中起重要作用。  通過(guò)其抑制補(bǔ)體蛋白酶（C1r，C1s和MASP2）并表達(dá)多種其他生物學(xué)功能（Davis III，AE等（2008））的能力，C1-INH能夠調(diào)節(jié)膿毒癥中的反應(yīng)，內(nèi)毒素 休克，缺血，移植以及其他細(xì)菌和寄生蟲(chóng)感染。  通過(guò)控制接觸系統(tǒng)激活的能力，它可以抑制緩激肽的 生成，并控制通透性。  這種功能在患有C1-INH身體或功能缺陷的患者中為明顯。  遺傳性（HAE）患者患有增強(qiáng)的滲透性和組。  大多數(shù)患者是雜合子并且具有血液中正常水平的功能性C1-INH的15％至30％。

物理特性和結(jié)構(gòu)

C1-INH的表觀分子量為110,000Da。  它是一種高度糖基化的單鏈蛋白質(zhì)， 含有大約30％至40％的碳水化合物。  它被合成為500個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。  如果信號(hào)肽導(dǎo)致含有478個(gè)氨基酸的血漿蛋白，則去除。  基于氨基酸計(jì)算的分子量為53,000克/摩爾，但由于廣泛的糖基化，其質(zhì)量接近75,000。  它在許多凝膠體系上運(yùn)行異常，表觀分子量從90,000到115,000 MW。  該糖基化 位點(diǎn)包括六個(gè)N聯(lián)和六，七O連接點(diǎn)。  C1-INH是一種帶有等電點(diǎn)的酸性蛋白質(zhì) 小于3.0。

測(cè)定

測(cè)量血清中C1-INH功能水平的分析對(duì)于診斷目的有用，因?yàn)樵S多HAE患者具有正常水平的抗原，但是C1-INH的功能水平較低（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997）） 。  市場(chǎng)上有許多商業(yè)化驗(yàn)。  在實(shí)驗(yàn)室中， 基于C1-INH抑制C1s蛋白水解活性的能力的分光光度測(cè)定法是特殊和方便的（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997）; Morgan，BP編輯（2000））。  純化的C1s酶（CompTech＃A104）被預(yù)溫育用稀釋的血清樣品稀釋15分鐘。然后通過(guò)切割C1s 分光光度測(cè)量底物（例如N-α- 芐氧羰基-L-賴氨酸對(duì)硝基苯酯）來(lái)測(cè)量C1s的剩余活性。

ELISA測(cè)定可用于檢測(cè)血液中的C1-INH-C1r-C1s-C1-INH復(fù)合物（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997））。  在一種形式中，平板上涂覆有捕獲復(fù)合物的抗C1s，抗-C1-INH用作檢測(cè)抗體（Morgan，BP編輯（2000）; Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997））。

體內(nèi)

C1-INH的正常血漿濃度約為200μg/ mL（范圍137-240μg/ mL）。  C1-INH是一種急性期蛋白質(zhì)，其濃度在感染和反應(yīng)如感染和期間常常增加一倍。  INF-γ， IL-6和TNF-α刺激C1-INH的合成。  C1-INH通常具有快速的體內(nèi)轉(zhuǎn)換率，幾乎一半的血液中的C1-INH丟失并且每24至48小時(shí)更換一次。  這至少部分歸因于將C1-INH消耗為蛋白酶-C1-INH復(fù)合物，其被清除。

應(yīng)用

遺傳性疾病HAE由C1-INH的部分缺陷引起。  由許多制藥公司生產(chǎn)的C1-INH精礦的替代療法已被批準(zhǔn)在歐洲和美國(guó)使用美國(guó)。  這些濃縮物通過(guò)注射給藥，并將血液中的C1-INH水平提高2到3倍。  典型的 包括施用1000單位（約200mg），并且血液水平可以維持2-4天。  注：Complement Technology，Inc.的C1-INH僅用于研究，不適用于人體或藥物。

遺傳學(xué)

C1-INH的基因位于染色體11p11.2-13上。  該基因由8個(gè)外顯子組成，跨越18kb。C1- INH  的EMBL / Genbank cDNA登錄號(hào)是 M13656和X54486（人）和Y10386（小鼠）。

不足之處

與補(bǔ)體成分不足有關(guān)的種疾病是遺傳性（HAE）。  雖然事實(shí)證明很多年以后是不正確的，它被認(rèn)為缺乏C1-INH的導(dǎo)致C1，這確實(shí)如此，這導(dǎo)致C2，它的確，激活的自發(fā)活化導(dǎo)致釋放的激肽從C2，看起來(lái)并非如此。  HAE背后的機(jī)制是導(dǎo)致緩激肽釋放的蛋白酶（血漿激肽釋放酶和因子X(jué)IIa）的調(diào)節(jié)喪失。這種激肽，不是來(lái)自C2的激肽，似乎是HAE攻擊的主要的病原體。

HAE是一種常染色體顯性疾病。  這意味著只有一半的正常血漿濃度的C1-INH可以在許多個(gè)體中導(dǎo)致疾病。  這種損失可以由導(dǎo)致功能障礙的基因或突變的丟失引起。  已經(jīng)描述了超過(guò)50個(gè)導(dǎo)致功能喪失的突變。  已經(jīng)描述了獲得性C1-INH缺陷并且通常是由于存在的抗體。

疾病

遺傳性疾病HAE由C1-INH的部分缺陷引起。  見(jiàn)概述，應(yīng)用，在體內(nèi)，并不足以上的更多細(xì)節(jié)。  HAE患者血液中具有低功能性C1-INH水平，并且具有全身或局部的反復(fù)發(fā)作。

注意事項(xiàng)/毒性/危險(xiǎn)

這種蛋白質(zhì)是從人血清中純化出來(lái)的，因此必須使用適合于處理任何血液衍生產(chǎn)品的預(yù)防措施，即使來(lái)源通過(guò)認(rèn)證測(cè)試顯示HBsAg，HTLV-I / II，STS陰性和抗HCV抗體， HIV-1和HIV-II。

原創(chuàng)作者：上海篤瑪生物科技有限公司