印度多吉美 1521 06 54 123郭先生qq：245 5562 424 【通 用 名】索拉非尼 【英文商品名】Nexavar 【英文通用名】sorafenib 【適 應(yīng) 癥】 索拉非尼已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（*常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型） 。此外，目前世界各地還有 近 50 項(xiàng)應(yīng)用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類(lèi)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。 【藥理及藥代動(dòng)力學(xué)】 索拉非尼是一種多激酶抑制劑。 臨床前研究顯示， 索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和 細(xì)胞表面的激酶，包括 RAF 激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－2（VEGFR－2） 、血管內(nèi)皮生 長(zhǎng)因子受體－3（VEGFR－3） 、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體－β（PDGFR－β） 、KIT 和 FLT －3。 由此可見(jiàn)， 索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)， 一方面， 它可以通過(guò)抑制 RAF／MEK／ERK 信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)；另一方面，它又可通過(guò)抑制 VEGFR 和 PDGFR 而阻斷 腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng) 與口服溶液相比，索拉非尼片的相對(duì)生物利用度為 38％～49％；高脂飲食可使索拉非尼生 物利用度降低 29％。索拉非尼達(dá)峰時(shí)間約為 3 小時(shí)，平均消除半衰期約為 25～48 小時(shí)，血 漿蛋白結(jié)合率為 99．5％。索拉非尼主要通過(guò)肝臟代謝酶 CYP3A4 進(jìn)行氧化代謝，以及通過(guò) UGT1A9 進(jìn)行葡萄糖苷酸化代謝。 目前已知索拉非尼有 8 種代謝產(chǎn)物， 其中 5 種可在索拉非 尼達(dá)到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測(cè)到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量 51％）和代謝物方 式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（占總劑量 19％）隨尿液排泄。 【注意事項(xiàng)】 建議在索拉非尼治療頭 6 周內(nèi)每周檢測(cè)一次血壓。 由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)， 因 此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向 的患者應(yīng)慎用索拉非尼。 曾經(jīng)有報(bào)道索拉非尼可能引起骨髓抑制 （如中性粒細(xì)胞減少和血小 板減少） ，所以，即往進(jìn)行過(guò)骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng) 謹(jǐn)慎�；顒�(dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜行相關(guān)治療。 曾經(jīng)感染過(guò)帶狀皰疹、 單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者， 在進(jìn)行化療 后，其感染有可能復(fù)發(fā)。在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，這主要是因?yàn)樗骼?非尼可能誘發(fā)血小板減少，使得患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。 根據(jù)索拉非尼動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其作用機(jī)制，F(xiàn)DA 將此藥列入妊娠期應(yīng)用危險(xiǎn)性分類(lèi) D 類(lèi)， 因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應(yīng)采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫(yī)生應(yīng)明確告知 患者此藥對(duì)胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，不要進(jìn)行哺乳。索拉非尼在兒童患者 中的安全性和有效性尚未得到