7藥物特性

易瑞沙是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。對(duì)于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生 吉非替尼結(jié)構(gòu)式長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。在體內(nèi)，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系的腫瘤生長(zhǎng)，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)吉非替尼對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應(yīng)并可改善疾病相關(guān)的癥狀。藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性靜脈給藥后，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。24小時(shí)間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吸收口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出給藥后的3到7小時(shí)。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項(xiàng)健康志愿者的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)pH值維持在pH5以上時(shí)，吉非替尼的吸收減少47%（見4.4和4.5節(jié)）。分布在吉非替尼穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均分布容積為1400L，表明組織分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白結(jié)合。代謝體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與metoprolol（美多心安，一種CYP2D6酶底物）合用使該組的作用有少量的增高（35%），其實(shí)際臨床意義尚未估計(jì)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中吉非替尼未顯示酶誘導(dǎo)作用， 并且對(duì)其它的細(xì)胞色素P450酶也沒有顯著抑制作用（體外）。