“上海勁馬”文獻(xiàn)：HGF 與 KL-6 在 PSS-ILD 患者血清中的表達(dá)水平及意義
王英亮* 1 ，徐棟花2 ，高文風(fēng)2，馬秀芬1 ，劉潤(rùn)榮1 ，王曉東1 ，官春曉1

( 1 濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院免疫風(fēng)濕科，山東 濰坊 261031; 2 濰坊醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室)
The Serum Levels ａnd Clinical Significance of HGF ａnd KL-6

［摘  要］  目的   通過(guò)檢測(cè)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子( HGF) 和人Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原( KL-6) 在原發(fā)性干燥綜合征( PSS) 并肺間質(zhì)病變( PSS-ILD) 患者血清中的表達(dá)水平，探討其在 PSS-ILD 中的意義。方法 采用 ELISA 法檢測(cè) 120  例 PSS( 包括 54 例 PSS-ILD) 和 36 例健康體檢者血清 HGF，KL-6  的表達(dá)水平。結(jié)果    PSS-ILD 組中 HGF含量低于非肺間質(zhì)病變組和正常對(duì)照組，而 KL-6 的含量高于非肺間質(zhì)病變組和正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 05) ，兩者之間呈負(fù)相關(guān);   HGF 和 KL-6  對(duì) PSS-ILD 診斷的靈敏度、特異度分別為( 86． 0% ，92． 1% ) 、 ( 62． 4% ，61． 2% ) 。結(jié)論    HGF 和 KL-6  參與 PSS-ILD 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，可作為早期篩查 PSS-ILD  的指標(biāo)，同時(shí)可能為 PSS-ILD 的治療提供一種新的方法。
［關(guān)鍵詞］ 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子; 人Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原; 肺間質(zhì)病變; 原發(fā)性干燥綜合征
［中圖分類號(hào)］   Ｒ 442． 8 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］   A ［文章編號(hào)］   1004-3101( 2017) 05-0345-03

原發(fā)性干燥綜合征( primary  Sj�塯ren＇s  syndrome，PSS) 是一種以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺，具有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。臨床上除外分泌腺受累，也可以出現(xiàn)腺體外其他器官受累而表現(xiàn)出多系統(tǒng)損害，如肺、腎、血液系統(tǒng)等。肺臟  受累可以表現(xiàn)為支氣管炎、肺大皰、間質(zhì)性肺炎等［1］， 其中肺間質(zhì)病變( interstitial  lung  disease，ILD)  在早期是可逆的，早期診斷和治療對(duì)改善疾病的預(yù)后至關(guān)重 要。高分辨率CT( high resolution computed tomography，HＲCT) 是目前診斷 ILD 的影像學(xué)檢查，敏感性和特異性均在 90% 以上［2］，其檢查結(jié)果與肺活檢的組織病理學(xué)改變基本一致［3］。但是，HＲCT 使患者反復(fù)暴露于射線下不利于隨訪監(jiān)測(cè)，且在某種程度上均不具有早期診斷價(jià)值，因此找到更簡(jiǎn)便易行、患者樂(lè)于接受的預(yù)測(cè) PSS-ILD 發(fā)病、評(píng)估病情活動(dòng)及病情嚴(yán)重性的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)于改善預(yù)后具有重要意義。細(xì)胞因子及細(xì)胞因子間形成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)在 ILD 的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子( hepatocyte growth factor，HGF) 和人Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原( krebs von den lungen-6，KL-6) 在機(jī)體纖維化的過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用［4，5］。本研究通過(guò)檢測(cè)PSS-ILD 患者血清中HGF，KL-6 的表達(dá)水平，探討其在 PSS-ILD 患者中的臨床意義，為疾病早期診斷和治療尋找生物學(xué)標(biāo)記物。
1資料與方法
1． 1    臨床資料    選取 2011  年 1  月 ～ 2015  年 12  月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院免疫風(fēng)濕科住院的 PSS 患者 120 例，所有患者均符合 PSS2002 年分類( 診斷) 標(biāo)準(zhǔn)
［6］，其中 PSS-ILD 患者符合 2003 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病
學(xué)會(huì)制訂的特發(fā)性肺(  間質(zhì))  纖維化診斷和治療指南
( 草案) 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。PSS-ILD 組54 例，單純 PSS 組66例，健康體檢組 36 例，全部入選病例資料完整且診斷明確，以上各組患者年齡及性別均匹配。有以下疾病的患者被剔除: 曾患有肺結(jié)核或結(jié)核感染、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺源性心臟病、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等呼吸系統(tǒng)疾病者，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、結(jié)節(jié)病、肺部腫瘤、慢性心肝腎功能不全者，以及伴有其他纖維化疾病和長(zhǎng)期服用金制劑、青霉胺、甲氨蝶呤等抗風(fēng)濕藥物的患者。
1 ． 2 標(biāo)本收集 全部研究對(duì)象取清晨空腹靜脈血
3 ml，靜置 30 min 后，離心分離血清，置  － 20 ℃ 保存待用。
1． 3    實(shí)驗(yàn)方法    采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清 HGF和 KL-6 含量，試劑盒購(gòu)自上海勁馬生物科技有限公司，操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1． 4    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理     所有數(shù)據(jù)使用 SPSS 17． 0 軟件進(jìn)行，計(jì)量資料用均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x珋± s) 表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用 t 檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的 t 檢驗(yàn); HGF，KL-6  相關(guān)用 Pearson 相關(guān)分析，血清標(biāo)志物的診斷評(píng)價(jià)采用 ＲOC  曲線評(píng)價(jià)方法。取 α = 0． 05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P ＜ 0． 05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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