貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科( 550004) 何 源 周 力* 許茂濤
中圖分類號: R573 文獻(xiàn)標(biāo)識碼: B 文章編號: 1000-744X( 2011) 05-0445-03 do i: 10. 3969/ j. ISSN . 1000-744X. 2011. 05. 025

目前, H p( H elicobacter py lori, H p) 是世界上*常見的慢性細(xì)菌感染, 它是引起慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病的主要病因, 并與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[ 1] 。H p 感染呈全球分布, 據(jù)估計(jì), 全世界約半數(shù)以上的人群曾受此菌感染[ 2] 。但感染H p 后的會出現(xiàn)不同的臨床轉(zhuǎn)歸, 除了宿主和環(huán)境因素外, 細(xì)菌毒力因子是不可忽視的因素。細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白 A 是H p 主要毒力基因, 與臨床疾病密切相關(guān), 我們既往曾對貴州部分少數(shù)民族H p 感染情況進(jìn)行了血清學(xué)流行病學(xué)調(diào)查, 但對現(xiàn)癥 H p 感染為何種菌株研究較少, 本文通過測定貴州安順地區(qū)漢族與布依族H p、cag A 血清抗體, 研究其分布情況及其與胃相關(guān)疾病的關(guān)系, 對貴州地區(qū)少數(shù)民族 H p 感染情況作了進(jìn)一步的補(bǔ)充, 并對指導(dǎo)針對性的臨床治療措施具有一定意義。

1 資料與方法
1. 1 臨床資料  選取 2010 年 8 月至 2010 年 2 月于貴醫(yī)安順醫(yī)院消化內(nèi)科住院及門診接受胃鏡檢查 的患者 208 例( 均在安順及其縣鎮(zhèn)居住 5 年以上) , 男 110 例, 女 98 例, 平均年齡( 46. 6 ± 19. 6) 歲, 其中慢性非萎縮性胃炎 112 例, 漢族 59 例, 布依族 53例; 消化性潰瘍 79 例, 漢族 26 例, 布依族 16 例; 胃癌 17 例, 漢族 11 例, 布依族 6 例, 病例均符合: ( 1)均為經(jīng)胃鏡和病理學(xué)檢查確診病例。( 2) 14 C-呼氣實(shí)驗(yàn)陽性。( 3) 近 8 周以上沒有服用抗 H p 藥物。( 4) 沒有嚴(yán)重的免疫免疫性疾病或服用免疫抑制劑, 空腹抽血 5 mL 分離血清, - 20 ? 保存?zhèn)錅y。
1. 2 主要儀器及試劑  人幽門螺旋桿菌細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白 AIgG 抗體( H p-Cag AIgG) , 人幽門螺旋桿菌細(xì)胞毒索相關(guān)蛋白AIgM 抗體( H p-Cag AIgM )酶聯(lián)免疫分析試劑盒( 上海勁馬生物設(shè)備有限公司) 。14 C-呼氣實(shí)驗(yàn)試劑盒( 安徽養(yǎng)天和有限公司) 。離心機(jī)( J-802) 。酶標(biāo)儀( 芬蘭雷勃M K 3) 。
1.  3   方法 H p 檢查: 14 C 呼氣實(shí)驗(yàn), 于貴醫(yī)安順醫(yī)院消化科幽門螺旋桿菌檢查室進(jìn)行, 陽性為存在 H P 感染。H p-cagA Ig G/ Ig M 抗體檢測: 檢測采用 ELISA 法, 對經(jīng)上述檢查 H p 陽性患者, 空腹抽血5 mL分離血清, - 20 ? 保存并送貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室檢測 H p-Ig G、IgM 抗體( 檢測試劑盒由上海勁馬生物設(shè)備有限公司提供, 由專人負(fù)責(zé)操作, 行定量檢測) 。結(jié)果判斷: 根據(jù)試劑說明, Ig G 陽性大于 138 pg / m L, 134 ~ 138 pg/ m L 為可疑, 小于134 pg/ mL 為陰性, 對IgG 可 疑 及陰 性 者 作 IgM  檢 測,  陽 性 大 于156 pg/ m L, 陰性小于156 pg / m L。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)結(jié)果用 SPPS 11. 5 fo r w indow s 軟件包統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)處理, 采用 ‘ 檢驗(yàn), P <0. 05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié) 果
208 例中CagA 抗體陽性率為 67. 3%, 其中漢族CagA 抗體陽性率為 66. 07%, 布依族CagA 抗體陽性率為 68. 75%, 兩者之間差異無顯著性( P >0. 05) , 漢族慢性淺表性胃炎、消化性潰瘍和胃癌患者感染H . pylori cagA 抗體陽性率分別為64. 4%、61. 9% 、90. 9%, 布依族慢性淺表性胃炎、消化性潰瘍和胃癌患者感染 H . py lori cagA 抗體陽性率分別為 66% 、67. 6% 、100% , 在 3 種疾病的漢族和布依族之間cag A 抗體陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P> 0. 05) , 見表 1。
表 1 漢族和布依族 H . pylori 相關(guān)性胃疾病患者 cag A 的分布[ n( % ) ]
漢族 布依族
 
慢性胃炎 胃癌 消化性潰瘍 慢性胃炎 胃癌 消化性潰瘍

陽性 38( 64. 4) 10( 90. 9) 26( 61. 9) 35( 66) 6( 100) 25( 67. 6)
陰性 21( 35. 6) 1( 9. 1) 16( 38. 1) 18( 34) - 12( 32. 4)

3討 論
1983 年澳大利亞佩思皇家醫(yī)學(xué)院的W arr en 和Marshall 從患慢性活動性胃炎病人的胃黏膜中分離出H . pylori, H p 就已經(jīng)成為一個(gè)熱門課題, 國內(nèi)外學(xué)者對H p 進(jìn)行了大量研究。一般人群里H p 感染率很高, 如不經(jīng)治療可呈持續(xù)感染, 但僅有少數(shù)H p 感染有明確癥狀, 這說明H p 菌株毒力、宿主的免疫運(yùn)動、環(huán)境因素等方面可能存在差異。而 H p 菌株毒力因素是重要原因, 己知H p 分泌兩種毒素, 空泡毒素VacA 和細(xì)胞毒素相關(guān)毒素蛋白A( Cyto- to xin associated g ene A p rotein, Cag A) , 根據(jù) H p 是否產(chǎn)生VacA 和CagA 蛋白將其分為I型和"型菌株: I型菌株產(chǎn)生V acA 和CagA 蛋白( CagA+ , VacA+ ) 為高毒力菌株, 與消化道疾病的發(fā)生密切相關(guān); "型不產(chǎn)生CagA 和VacA 蛋白( CagA-, Va- cA-) 為低毒力株, H . py lori 菌株的不同是導(dǎo)致感染后不同臨床結(jié)果的重要因素。細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A 是H . pylor i 的 cag 致病島( cag pathogenicity is- land, cag PAI) 上 cagA 基因的編碼產(chǎn)物, 是H . py- lori 感染導(dǎo)致宿主產(chǎn)生炎性反應(yīng)的重要效應(yīng)蛋白, 具有 cagA 基因的 H p 幾乎都能表達(dá) Cag A 蛋白, Cag A 蛋白是一種親水的顯性免疫抗原, 機(jī)體感染Cag A 陽性菌株可產(chǎn)生相應(yīng)抗體, 血清CagA 抗體陽性與H p cagA 基因存在非常密切的關(guān)系[ 3] 。CagA 蛋白與慢性活動性胃炎, 消化性潰瘍, 胃癌發(fā)生密切相關(guān), 世界范圍內(nèi)對 H . py lori cagA 基因和 CagA 與胃十二指腸疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量的報(bào)道, 認(rèn)為Cag A 表達(dá)陽性的 H . py lori 為毒力菌株, 與慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌發(fā)生的關(guān)系極為密切[ 4, 5] , 我國上海、北京、浙江、石家莊、沈陽、西安等地研究學(xué)者針對本地 H . pylor i 菌株CagA 基因陽性率及與胃腸疾病關(guān)系也進(jìn)行了大量的文獻(xiàn)報(bào)道,陽性率分別為 84. 8% 、89. 7% 、99. 2% 、89. 1% 、100% 、91. 1%, 本研究對貴州安順地區(qū)漢族及布依族感染患者進(jìn)行 CagA 抗體檢測, 其陽性率67. 3% 較上述地區(qū)較低, 可能與該研究方法不同, 同時(shí)也與地區(qū)差異, 生活習(xí)慣以及基因型的不同有關(guān)。但與韓然等[ 6] 對貴陽地區(qū)H p 陽性患者 CagA 抗體陽性率 71. 05% , 吳水河等[ 7] 對湖南地區(qū) H p 陽性患者CagA 抗體陽性率 73% 相近。而在對種族與H . py-lori 感染情況的研究顯示: 種族是H pylori 感染的危險(xiǎn)因素, 國內(nèi)外對此進(jìn)行了大量的研究, Graham 等[ 8 ] 對美國休斯敦地區(qū)黑人、白人 H . pylori 感染率進(jìn)行調(diào)查, 分別為 70% 、34% 。M alaty 等[ 9] 對居住在美國/ 墨西哥交界地區(qū)的相同年齡、相同經(jīng)濟(jì)情況的西班牙后裔、美籍非洲人及白人的調(diào)查表明: 西班牙后裔與黑人感染率相等, 顯著高于白人。這種種族間的差異可能由于不同人群暴露情況和基因結(jié)構(gòu) 不同引起。但多項(xiàng)漢族與少數(shù)民族的對比研究提示兩民族間感染率無差異。本次調(diào)查也顯示貴州安順 地區(qū)漢族、布依族之間 H . pylor i cagA 感染率及在慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌之間差異無統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義。考慮可能與漢族與布依族混居, 當(dāng)?shù)鼐用竦纳�活飲食�?xí)慣、衛(wèi)生狀況、受教育程度以及社會經(jīng) 濟(jì)地位基本相同有關(guān)。
以上研究表明, 貴州安順地區(qū)漢族與布依族ca-gA 抗體分布及其與消化道疾病關(guān)系無明顯差異, 表明cagA 可能與民族無關(guān), 而與地域有關(guān), 但由于cag A 抗體的測定存在特異性及靈敏性的差異, 對貴州安順地區(qū)漢族與布依族cag A 分布還需從基因及基因亞型上作進(jìn)一步研究。
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