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　【化學(xué)名稱】4-（4-{3-[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基}苯氧基）-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽。

　

　【英文名稱】Sorafenib Tosylate Tablets

　

　【漢語拼音】Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

　　

  【原產(chǎn)地英文商品名】多吉美

　　

  【中文參考商品譯名】印度多吉美

　 

　【原產(chǎn)地英文藥品名】甲苯磺酸索拉非尼片（Sorafenib）

　　

  【通用名稱】甲苯磺酸索拉非尼片（Sorafenib）

　　

  【成份】主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。

　　

  【性狀】本品為紅色圓形片。

　　

  【劑型】膠囊劑

 

 【適應(yīng)癥】治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。

　 

　【規(guī)格】200mg*60粒

　　

  【用法用量】推薦劑量：推薦服用多吉美（索拉非尼）的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

 

　 

　服用方法：口服，以一杯溫開水吞服。治療時(shí)間：應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。劑量調(diào)整及特殊使用說明：對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫�；驕p少多吉美（索拉非尼）用量，如必需，多吉美（索拉非尼）的用量減為每日一次或隔日一次，每次0.4g（2×0.2g）。

 

　　根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：

　　1級(jí)皮膚不良反應(yīng)：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日�；顒�(dòng)等在任何時(shí)間出現(xiàn)，則建議劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。

　　2級(jí)皮膚不良反應(yīng)：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適。首次出現(xiàn)時(shí)，則劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒有改善或第二、第三次出現(xiàn)時(shí)，中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日0.4g或隔日0.4g）。當(dāng)?shù)谒拇纬霈F(xiàn)，則應(yīng)終止本品治療。

　　3級(jí)皮膚不良反應(yīng)：潤(rùn)性脫屑，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重的手足不適。當(dāng)次或第二次出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日0.4g或隔日0.4g）。當(dāng)?shù)谌纬霈F(xiàn)時(shí)，則應(yīng)終止本品治療。

 

　　兒童患者：尚無兒童患者應(yīng)用多吉美（索拉非尼）的安全性及有效性資料。老年人（65歲以上）：性別和體重不需根據(jù)患者的年齡（65歲以上）、性別或體重調(diào)整劑量。

 

　　肝損害患者：輕度到中度肝損害患者（Child-PughA和B）無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝損害患者（Child-PughC）應(yīng)用多吉美（索拉非尼）的研究。

 

　　腎損害患者：輕度到中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。尚無重度腎功能損害或進(jìn)行透析的患者應(yīng)用索拉非你的研究。

 

　　

【不良反應(yīng)】歐美關(guān)鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：來自于多吉美（索拉非尼）作為單一藥物治療的1286位患者（以白種人為主，包括少數(shù)非裔、亞裔、西班牙人及其他人種）。*常見的藥物相關(guān)不良事件有腹瀉，皮疹，脫發(fā)和手足綜合征。實(shí)驗(yàn)室檢查異常服用多吉美（索拉非尼）后通常會(huì)出現(xiàn)脂肪酶和淀粉酶升高。研究中，多吉美（索拉非尼）組12%患者為CTCAE3或4級(jí)脂肪酶升高，安慰劑組患者為7%。多吉美（索拉非尼）組1%患者出現(xiàn)CTCAE3或4級(jí)淀粉酶升高，安慰劑組患者為3%。451例服用多吉美（索拉非尼）的患者2例發(fā)生胰腺炎（CTCAE4級(jí)），而安慰劑組451例患者中為1例發(fā)生（CTCAE2級(jí)）。

　　亞洲人安全性數(shù)據(jù)結(jié)果：試驗(yàn)11515是在日本進(jìn)行的一項(xiàng)非隨機(jī)、非對(duì)照、開放多吉美（索拉非尼）治療晚期腎癌的Ⅱ期臨床研究，與歐美關(guān)鍵性的臨床研究相比較，試驗(yàn)中報(bào)告的與藥物相關(guān)的不良事件是相似的，*常見的有：脂肪酶升高，手足綜合征，脫發(fā)，淀粉酶升高，皮疹/脫屑和腹瀉。試驗(yàn)11559是一項(xiàng)在亞洲進(jìn)行的多吉美（索拉非尼）治療晚期腎癌的多中心、非隨機(jī)的Ⅲ期臨床研究，包括中國(guó)大陸和臺(tái)灣，該研究正在進(jìn)行中。

　　目前在所有的至少接受過一次多吉美（索拉非尼）治療的29名患者中，21名患者（72.4%）發(fā)生了與藥物相關(guān)的不良事件，常見的為手足綜合征（27.6%），皮疹（20.7%），高血壓（6.9%），腹瀉（6.9%），疲勞（6.9%）等。在試驗(yàn)中多吉美（索拉非尼）體現(xiàn)了良好的安全性，發(fā)生的不良事件大多輕微，且可以耐受。

 

　

　【注意事項(xiàng)】尚缺乏充分的中國(guó)人群臨床研究數(shù)據(jù)，因此須在有本品使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　皮膚毒性：手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用多吉美（索拉非尼）*常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCICTC（腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)）1到2級(jí)，且多于開始服用多吉美（索拉非尼）后的6周內(nèi)出現(xiàn)。對(duì)皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時(shí)性停藥或/和對(duì)多吉美（索拉非尼）進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于皮膚毒性嚴(yán)重且反應(yīng)持久的患者可能需要永久停用多吉美（索拉非尼）。嚴(yán)重者應(yīng)永久停藥。

　　高血壓：服用多吉美（索拉非尼）的患者高血壓的發(fā)病率會(huì)增加。藥物相關(guān)的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現(xiàn)，用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓，如有需要?jiǎng)t按照標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行治療。對(duì)應(yīng)用降壓藥物后仍嚴(yán)重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮永久停用多吉美（索拉非尼）。

　　出血：服用多吉美（索拉非尼）治療后可能增加出血的機(jī)會(huì)。嚴(yán)重出血病不常見。一旦出現(xiàn)需治療，建議考慮永久停用多吉美（索拉非尼）。

　　華法林：部分同時(shí)服用多吉美（索拉非尼）和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高。對(duì)合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、INR值并注意臨床出血跡象。

　　傷口愈合并發(fā)癥：服用多吉美（索拉非尼）對(duì)傷口愈合的影響未進(jìn)行專門的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停多吉美（索拉非尼），手術(shù)后患者何時(shí)再應(yīng)用多吉美（索拉非尼）的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此決定患者再次服用前應(yīng)先從臨床考慮，確保傷口愈合。心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗(yàn)11213中，治療相關(guān)的心肌缺血/心肌梗死在多吉美（索拉非尼）組的發(fā)生率（2.9%）高于安慰劑組（0.4%）。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗(yàn)。對(duì)于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時(shí)或長(zhǎng)期終止多吉美（索拉非尼）的治療。

　　胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在使用多吉美（索拉非尼）的患者中報(bào)告出現(xiàn)胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔未伴隨顯在腹腔內(nèi)腫瘤出現(xiàn)，應(yīng)停止本品治療。

　　肝損：沒有肝損害ChildPughC級(jí)的患者的研究資料。由于多吉美（索拉非尼）主要是經(jīng)肝臟消除，其在肝功能嚴(yán)重受損的患者中暴露量會(huì)升高。

　　藥物-藥物相互作用：UGT1A1途徑：建議多吉美（索拉非尼）和通過UGT1A1途徑代謝的藥物（如伊立替康）聯(lián)用時(shí)應(yīng)予注意。

　　多烯紫杉醇：多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）與本品聯(lián)用（0.2g或0.4g每日兩次給藥），本品和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80%。本品與多烯紫杉醇聯(lián)用時(shí)，建議保持謹(jǐn)慎（見

 

　

　【藥物相互作用】）。對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：目前尚無多吉美（索拉非尼）對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響的研究。

 

　 

　【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠尚無懷孕期婦女服用多吉美（索拉非尼）的足夠臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。多吉美（索拉非尼）和其代謝產(chǎn)物可通過大鼠的胎盤屏障，推測(cè)多吉美（索拉非尼）可抑制胎兒的血管生成。

　　育齡婦女在治療期間應(yīng)注意避孕。如在孕期應(yīng)用多吉美（索拉非尼），應(yīng)告知患者藥物對(duì)胎兒可能產(chǎn)生的危害，包括嚴(yán)重畸形，發(fā)育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。孕期避免應(yīng)用多吉美（索拉非尼）。只有在治療收益超過對(duì)胎兒產(chǎn)生的可能危害時(shí)，才應(yīng)用于妊娠婦女�；谝阎亩嗉溃ㄋ骼悄幔┒嗉っ敢种茩C(jī)理和動(dòng)物研究結(jié)果：當(dāng)在動(dòng)物中的暴露量顯著低于臨床劑量時(shí)發(fā)生多種不良反應(yīng)，從而推測(cè)孕婦服用多吉美（索拉非尼）會(huì)危害胎兒。育齡婦女動(dòng)物試驗(yàn)表明多吉美（索拉非尼）具有致畸性和胚胎毒性。

　　治療期間和治療結(jié)束至少2周內(nèi)應(yīng)采用足夠的避孕措施。哺乳目前尚未知多吉美（索拉非尼）是否可進(jìn)入人類乳汁。動(dòng)物試驗(yàn)表明多吉美（索拉非尼）其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入到乳汁中。由于很多藥物從乳汁中分泌，并且多吉美（索拉非尼）對(duì)嬰兒的作用尚未研究，因此婦女在該藥治療期間應(yīng)停止哺乳。生殖能力動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明多吉美（索拉非尼）可損害男性和女性的生殖能力。

　

　【兒童用藥】尚無兒童患者應(yīng)用多吉美（索拉非尼）的安全性有效性資料。

 

　

　【老年用藥】不需根據(jù)患者的年齡（65歲以上）調(diào)整劑量。

 

　

　【藥物相互作用】CYP3A4誘導(dǎo)劑：尚無CYP3A4誘導(dǎo)劑影響多吉美（索拉非尼）藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平、貫葉連翹（或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草）、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松）可能加快多吉美（索拉非尼）的代謝，因此降低多吉美（索拉非尼）的藥物濃度。

　　CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續(xù)7天，并合用多吉美（索拉非尼）單劑量50mg，多吉美（索拉非尼）的平均血藥濃度并未改變。所以多吉美（索拉非尼）和CYP3A4抑制劑之間不太可能存在藥物代謝的相互作用。

　　CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用多吉美（索拉非尼）和安慰劑的患者來評(píng)估多吉美（索拉非尼）對(duì)華法林代謝的影響。與安慰劑組相比多吉美（索拉非尼）合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR值。CYP異構(gòu)體選擇性底物：對(duì)于浙西哦細(xì)胞色素P450同工酶，多吉美（索拉非尼）既不是抑制劑也不是誘導(dǎo)物。

　　和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗(yàn)中，多吉美（索拉非尼）和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進(jìn)行了聯(lián)用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿霉素和伊立替康。多吉美（索拉非尼）不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。紫杉醇（225mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次0.1g，0.2g或0.4g）使用時(shí)，在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用3天本品，對(duì)紫杉醇或卡鉑的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成顯著影響。多吉美（索拉非尼）和阿霉素聯(lián)用時(shí)可引起肝癌患者體內(nèi)阿霉素的平均AUC值增加21%。多吉美（索拉非尼）和伊立替康合用時(shí)，伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38（通過UGTIAI酶代謝）的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關(guān)的臨床意義尚未知（見

 

　

　【注意事項(xiàng)】 多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2，每21天的治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥），本品和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔，多烯紫杉醇的AUC增加36-80%，Cmax提高16-32%。本品與多烯紫杉醇聯(lián)用時(shí)，建議保持謹(jǐn)慎。

 

　

　【藥物過量】尚無多吉美（索拉非尼）服用過量的特殊治療措施。多吉美（索拉非尼）的劑量為0.8g每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚毒副反應(yīng)。如懷疑服用過量，則應(yīng)停藥并對(duì)患者進(jìn)行密切觀察和相應(yīng)的支持治療。

 

　【儲(chǔ)藏】低于25℃密封保存。請(qǐng)將藥品放置在兒童觸及不到的地方。

　

　【包裝】60片/盒，鋁鋁包裝。

　

　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060053

　

　【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)H20110599

　

　【生產(chǎn)廠家】印度NATCO公司