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肺炎會損害DNA
肺炎是全球死亡的主要原因,近的一項研究顯示,肺炎的一種常見致病菌,可能會損害肺細胞的DNA。
研究人員表明,一些肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)菌株所分泌的過氧化氫,可使人類肺細胞中的DNA雙鏈斷裂。這種斷裂可切斷DNA,從而產(chǎn)生對細胞有*毒的斷端,導(dǎo)致細胞凋亡。
研究人員表示,過氧化氫的分泌,可損害肺細胞的DNA,削弱肺部對入侵病菌的防御,并使細菌更容易進入血液中。這些研究結(jié)果,通過提供一種手段來測量一個人的疾病易感性,為肺炎患者帶來了改進的治療方式
研究人員指出,過氧化氫常用作消毒劑,是因為它能殺滅各種各樣的微生物。這項研究轉(zhuǎn)變了這一概念:肺炎鏈球菌可使用過氧化氫,損害宿主DNA。
有毒的斷裂
醫(yī)生和研究人員早就知道,細菌能感染那些因流感而體弱的人——那些感染可能是致命的。
研究人員說:“在1918年流感大流行中,大多數(shù)傷亡是由繼發(fā)性細菌感染引起,特別是肺炎鏈球菌感染。有尸檢證據(jù)表明,流感并不能直接殺死患者,病死率主要是由于之后的繼發(fā)細菌感染引起。這真正激發(fā)起我們實驗室的興趣,來研究肺炎鏈球菌:很顯然它與流感的致病性有關(guān)。我們要探究的是,肺炎鏈球菌及其產(chǎn)物(如過氧化氫),是否可能對感染宿主的DNA造成損傷。”
然而,直到現(xiàn)在,研究人員都認為,DNA雙鏈斷裂并不是肺炎鏈球菌所引起的損傷。Rai說:“過去曾經(jīng)有研究報道稱,某些細菌會造成DNA損傷,但沒人認為,DNA損傷在急性感染(如肺炎)中發(fā)揮作用。”
該研究小組用熒光染料來定位DNA修復(fù)病灶、在DNA雙鏈斷裂部位形成的磷酸化組蛋白(被認為在DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮作用)。在對三株肺炎鏈球菌進行檢測后,研究人員發(fā)現(xiàn),細菌的存在,可導(dǎo)致雙鏈斷裂的頻率顯著增加,這種DNA損傷可引起細胞凋亡。
在他們的實驗中,細菌產(chǎn)生的過氧化氫數(shù)量和DNA損傷數(shù)量,都取決于菌株。特別是,有一個菌株可引起相對高數(shù)量的DNA雙鏈斷裂;同一菌株也產(chǎn)生多的過氧化氫。
然后研究人員想確定,在真實的疾病中過氧化氫會引起多么嚴重的損傷?為此,研究人員在小鼠中測試了兩株肺炎鏈球菌,其中一個感染的菌株能產(chǎn)生過氧化氫;其他一個菌株通過基因工程,不能產(chǎn)生過氧化氫。這些實驗證實,產(chǎn)生過氧化氫的細菌,更容易侵入肺部和血液。
人體可在炎癥部位產(chǎn)生過氧化氫:如果身體感知到感染,會激活先天的炎癥反應(yīng),包括免疫細胞,如巨噬細胞和中性粒細胞。Engelward說:“它們生產(chǎn)的是活性氧和形態(tài)氮,包括過氧化氫的的增加——真正有毒的化學(xué)品,對擊敗傳染物很重要。”
研究人員說:“如果細菌本身產(chǎn)生過氧化氫,它可能會超過宿主可以容忍的閾值。”此外,炎癥反應(yīng)可能不會對抗過氧化氫生產(chǎn)菌。研究人員說:“經(jīng)預(yù)測,分泌過氧化氫的肺炎鏈球菌菌株,可抵抗我們體內(nèi)的活性氧,被用來清除感染,因為細菌已經(jīng)可耐受自己的活性氧物種。”
篩選人和細菌
肺炎鏈球菌菌株可引起DNA損傷,這一發(fā)現(xiàn)可能會為改善分診和治療(根據(jù)患者和細菌菌株的特異性結(jié)合),打開新的途徑。
研究人員說:“眾所周知,DNA修復(fù)能力在人與人之間是可變的:一些人能比另外一些人更好地修復(fù)他們的DNA。”結(jié)合這些研究結(jié)果表明,DNA修復(fù)能力較低的人,可能更容易患上某些類型的肺炎。