1. mTORC1與鐵死亡

mTOR 復(fù)合物1 (mTORC1) 跟細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和能量代謝相關(guān)，它的主要作用是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成和控制細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝和自噬等細(xì)胞過(guò)程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生長(zhǎng)因子激活，以控制核苷酸和蛋白質(zhì)的合成并調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝和脂質(zhì)的合成。

mTORC1可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，如GPX4和轉(zhuǎn)硫途徑酶的表達(dá)，因此將mTOR抑制劑及其他鐵死亡誘導(dǎo)劑聯(lián)用于癌癥治療或許是個(gè)很好的研究方向。在這里我們可以提供多種 mTOR抑制劑用于這方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖調(diào)控的AMPK信號(hào)通過(guò)抑制脂肪生成來(lái)抑制鐵死亡，同時(shí)葡萄糖通過(guò)拮抗AMPK功能來(lái)促進(jìn)鐵死亡。

mTORC1 抑制劑：AZD 8055、INK128、Torin 1

除了鐵之外，鋅也被證明對(duì)某些癌癥的鐵死亡至關(guān)重要。通過(guò)加入鋅螯合劑或ZIP7抑制劑可觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)來(lái)保護(hù)細(xì)胞對(duì)抗鐵死亡。這里我們給大家推薦款ZIP7抑制劑來(lái)研究鋅轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)鐵死亡的影響。

ZIP7 抑制劑：NVS-ZP7-4

2. 自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)抑制鐵死亡

如上篇文章所述，GPX4使用GSH來(lái)緩解脂質(zhì)過(guò)氧化，在沒(méi)有GPX4的情況下，FSP1通過(guò)減少CoQ 10來(lái)防止脂質(zhì)過(guò)氧化。此外，GTP環(huán)化水解酶1 (GCH1)通過(guò)啟動(dòng)二氫生物蝶呤 ( BH2 ) 和四氫生物蝶呤 (BH4 )的合成來(lái)增加 CoQ 10的合成。這些蛋白質(zhì)的作用是通過(guò)保護(hù)部分磷脂免受過(guò)氧化作用來(lái)抑制鐵死亡。在這里我們?yōu)榇蠹艺砹讼盗行》肿幼杂苫东@抗氧化劑 (RTA)，它們也能抑制鐵死亡。

Ferrostatin-1、Ferrostatin-1 二炔、UAMC-3203、Liproxstatin-1、RC363、RC574等等。

3.通過(guò)調(diào)控各種代謝途徑來(lái)抑制鐵死亡

通過(guò)鐵螯合劑結(jié)合游離的鐵離子來(lái)抑制鐵死亡。

鐵螯合劑：Deferasirox、去鐵酮、去鐵胺（甲磺酸）等；

SQS 抑制劑：YM-53601、薩拉戈齊酸 A；

MDM2/MDMX 抑制劑：（-）-Nutlin-3、NSC 207895

來(lái)源：https://www.amyjet.com/featured/mtorc1.shtml