種新型高效的免疫抑制劑，臨床上用于qiguan移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。

LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素 / Rapamycin 合成途徑：

雷帕霉素由七單位的乙酸鹽和七單位的丙酸鹽通過(guò)聚酮途徑合成，所需的O-甲基來(lái)自于甲硫氨酸。其實(shí)氮源時(shí)莽草酸經(jīng)還原后的衍生物，從莽草酸形成環(huán)己烷衍生物的過(guò)程中保留了環(huán)己烷基的完整性。賴氨酸先脫氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶與聚酮乙酰鍵和酰胺鍵連接，形成了雷帕霉素的初始結(jié)構(gòu)。

LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素 / Rapamycin 藥理毒理;

在體外微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)，中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，小鼠淋巴組織瘤細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)或體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)中，西羅莫司均無(wú)基因毒性。

在雌性小鼠和雌雄性大鼠中進(jìn)行了致癌試驗(yàn)，但未在雄性小鼠中完成致癌試驗(yàn)。在為期86周的雌性小鼠試驗(yàn)中，劑量設(shè)置為0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第31周，因出現(xiàn)繼發(fā)于免疫抑制的感染，而將劑量由50 mg/kg/d 降至6mg/kg/d)。與對(duì)照組相比，所有劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的6至135倍)中惡性淋巴組織瘤均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。在為期104周的大鼠試驗(yàn)中，劑量設(shè)置分別為0， 0.05， 0.1和0.2mg/kg/d，在0.2mg/kg/d組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.4至1倍)中睪丸腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。

雌性大鼠，服用西羅莫司的zui高劑量達(dá)0.5 mg/kg (按體表面積校正約為臨床劑量的1至3倍)，對(duì)其生育能力無(wú)影響。雄性大鼠，2mg/kg劑量組(為按體表面積校正的臨床劑量的4至11倍)的生育率與對(duì)照組無(wú)差別。大鼠0.65mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的1至3倍)及以上各劑量組，猴的0.1mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的 0.4至1倍)及以上各劑量組，出現(xiàn)睪丸重量下降和/或組織學(xué)損傷(如：小管萎縮和小管巨大細(xì)胞)。雄性大鼠，服用西羅莫司6mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的12至32倍)，連續(xù)13周后，其精子數(shù)量減少，但在停藥后3個(gè)月恢復(fù)。

胚胎毒性

在大鼠0.1mg/kg及以上各劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.2至0.5倍)，西羅莫司對(duì)胚胎和胎兒有毒性。胚胎/胎兒毒性表現(xiàn)為死胎和胎兒體重減輕(同時(shí)伴有骨骼骨化延遲)。但無(wú)畸胎出現(xiàn)。合并使用環(huán)孢素的鼠的胚胎/胎兒死亡率高于單用雷帕鳴(Rapamune)。雌性毒性劑量0.05mg/kg的雷帕鳴ò(按體表面積校正約為臨床劑量的0.3至0.8倍)對(duì)兔的發(fā)育無(wú)影響。

西羅莫司通過(guò)與其它免疫抑制劑截然不同的機(jī)制，抑制抗原和細(xì)胞因子(白介素[IL]-2， IL-4 和IL-15)激發(fā)的T淋巴細(xì)胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細(xì)胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結(jié)合蛋白-12 (FKBP-12) 結(jié)合，生成個(gè)免疫抑制復(fù)合物。此西羅莫司FKBP-12 復(fù)合物對(duì)鈣神經(jīng)素的活性無(wú)影響。此復(fù)合物與哺乳動(dòng)物的西羅莫司靶分子 (mTOR，種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶)結(jié)合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)的T細(xì)胞的增殖，即抑制細(xì)胞周期中G1期向S 期的發(fā)展。

實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯勘砻魑髁_莫司可延長(zhǎng)小鼠、大鼠、豬和/或靈長(zhǎng)目動(dòng)物的同種異體移植體(腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓)的存活期。西羅莫司可逆轉(zhuǎn)大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應(yīng)，并延長(zhǎng)預(yù)敏感化大鼠的移植器官存活期。在些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續(xù)至停止治療后6個(gè)月。此種免疫耐受性作用是針對(duì)同種抗原的。

在自體免疫疾病的嚙齒類動(dòng)物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關(guān)的免疫介導(dǎo)反應(yīng)：全身性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發(fā)的關(guān)節(jié)炎、自體免疫性Ⅰ型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏性腦脊髓炎、移植體排斥宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網(wǎng)膜炎。

艾美捷 LC Laboratories（LC Labs）雷帕霉素 / Rapamycin基本參數(shù)：

cat#     LCL-R-5000

規(guī)格 50mg #100mg#200mg#500mg#1g#2g#5g#10g...

CAS號(hào) 53123-88-9

分子式 C51H79NO13

分子量 914.17

純度 ＞99%

外觀 白色固體

溶解性 溶于DMSO(200 mg/ml)，乙醇(50 mg/ml)；J難溶于水

運(yùn)輸與保存方法 冰袋運(yùn)輸，粉末直接保存于-20℃。溶于DMSO、乙醇。建議分裝后-20?C避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。